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目的:随着城市化的进程和生活饮食习惯的改变,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的患病率呈现增高的趋势,已经成为全球性的公共卫生问题。目前较多的研究发现炎症在T2DM的发病机制中发挥重要的作用。尽管免疫球蛋白在免疫应答中起重要的作用,但是目前没有前瞻性流行病学研究探讨免疫球蛋白浓度和T2DM在成年人群中的关联,所以本研究的目的是采用基于人群的队列研究来全面探讨免疫球蛋白浓度和T2DM发病风险的关系。方法:研究设计为前瞻性的队列研究,数据来自“天津人群慢性炎症与健康促进”队列。研究对象选自2010年起进入队列且测量免疫球蛋白和血糖的人群。通过排除基线T2DM患者等标准,最后4,263名受试者参与队列研究的分析。基线和随访资料的收集方法主要有自填式问卷、体格检查和实验室测量。问卷调查包括人口学特征如性别、年龄、婚姻状况、职业和教育背景等;生活方式如吸烟、饮酒、运动和睡眠状况等;疾病史;用药史和疾病家族史等信息。身高、体重、血压和腰围等数据通过体格检查获得。实验室检查包括免疫球蛋白、血糖和血脂水平、白细胞计数等。新发T2DM病例根据美国糖尿病协会的标准诊断,免疫浊度分析法测定免疫球蛋白的浓度水平。采用SAS软件9.3版进行统计分析。分析基线特征时,连续变量使用协方差分析,分类变量采用logistic回归分析。采用多元COX回归模型分析免疫球蛋白不同的浓度分位和T2DM发病率的关系,并计算风险比值(hazard ratio,HR)和95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:在随访期间,研究人群T2DM的发病率为10.89/1,000人年,其中男性人群的T2DM的发病率为14.55/1,000人年;女性T2DM的发病率为5.45/1,000人年,低于男性(P<0.001)。调整潜在的混杂因素如年龄、性别、体质指数、腰围、白细胞计数、吸烟习惯、饮酒状况、代谢综合征、高血压、高脂血症、疾病家族史、嗜酸性粒细胞比值和免疫球蛋白之间的相互调整后,与最低分位相比,IgG(immunoglobulin G)、IgE(immunoglobulin E)、IgM(immunoglobulin M)和IgA(immunoglobulin A)的最高分位的T2DM的HRs和95%CIs分别是0.71(0.46,1.11)、0.91(0.60,1.38)、0.58(0.37,0.92)和1.49(1.01,2.22)(趋势性P值分别为0.13、0.60、0.02和0.03)。在男性人群中,免疫球蛋白(IgG、IgE、IgM和IgA)的最高分位与最低分位相比,T2DM的HRs和95%CIs分别是0.73(0.45,1.18)、0.82(0.52,1.30)、0.68(0.42,1.08)和1.79(1.15,2.81)(趋势性P值分别为0.26、0.41、0.11和<0.01)。在女性中,免疫球蛋白(IgG、IgE、IgM和IgA)的最高分位与最低分位相比,T2DM的HRs和95%CIs分别是0.68(0.27,1.72)、1.04(0.42,2.56)、0.54(0.19,1.53)和0.59(0.21,1.65)(趋势性P值分别为0.36、0.85、0.18和0.35)。结论:在总人群中,血清IgM浓度与T2DM的发病率呈负相关,而IgA的浓度与T2DM的发病率呈正相关。然而在男性人群中,仅发现血清IgA浓度与T2DM的发病率呈正相关,在女性中并没有发现免疫球蛋白浓度与T2DM有统计学关联。结果提示在男性中IgA浓度的升高可能预测T2DM的发生,需要更多的实验性研究去证实结果,进一步为T2DM的防治提供策略。