洛索洛芬钠合成工艺研究

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洛索洛芬钠是一种新型的非甾体芳基丙酸类解热镇痛消炎药,1986年,由日本三共公司首次开发上市,其具有口服用量小、高效、副作用小等优点,在临床上得到了广泛的应用。关于洛索洛芬钠的合成工艺路线已经有大量的文献报道,其中绝大部分合成路线中都要经过关键中间体(2-(4-卤甲基苯基)丙酸(酯))来合成。本论文在参考有关文献的基础上,设计了一条新的合成工艺路线,该路线以廉价易得的苯为原料,依次通过傅克酰基化、氯代、缩酮保护、重排、水解、酯化、氯甲基化等反应得到2(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯,2(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯与2-甲氧羰基环戊酮经缩合、脱羧即得洛索洛芬酸,然后洛索洛芬酸成盐得目标产物洛索洛芬钠。其中,中间体2-(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯的合成是本路线的关键步骤,论文对该步反应的条件进行了系统的优化。该合成工艺路线具有原料廉价易得、操作简便、收率高等特点,对关键中间体2-(4-氯甲基苯基)丙酸甲酯的合成工艺提出了一种新的合成思路,具有较好的研究意义和应用价值。
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