背景与目的:纤溶酶原及其激活产物纤溶酶在纤维蛋白溶解、细胞外基质降解、细胞迁移、组织重塑、伤口愈合、促炎方面具有重要作用。有研究报道许多病原体能够挟持纤溶酶原系统通过纤溶酶原激活剂促进蛋白酶的后续激活、分解细胞外蛋白、破坏补体系统逃避宿主的免疫反应。单核细胞增生性李斯特菌的表面蛋白enolase(烯醇酶)、DnaK(热休克因子)、EF-TU(延伸因子TU)等也能与纤溶酶原结合,但具体作用未知。本研究的目的:1.旨在探究纤溶酶原在单核细胞增生性李斯特菌脑膜炎中的作用,为细菌性脑膜炎发病机制提供新的研究思路;2.确定细菌利用宿主纤溶酶原系统所涉及的作用体制,为以后更深入的研究提供较好的实验基础。方法:首先通过尾静脉注射细菌进行体内攻毒实验及细胞病理建立李斯特菌脑膜炎动物模型,然后通过实验组和对照组实验明确纤溶酶原系统在李斯特菌脑膜炎中的作用。体外实验中,使用脑血管内皮细胞建立体外血脑屏障模型,即通过设立实验组和对照组计算不同组别的细菌感染脑血管内皮后黏附和侵入量的变化情况。数据分析:统计学采用Graphpad Prism软件进行分析,计算各组组别的Mean±SEM,根据分析方法得不同采用Unpair t test或One-way ANOVA或two-way ANOVA进行分析;P-value<0.05时为差异有统计学意义。结果:1.单核细胞增生性李斯特菌能够利用纤溶酶原增加自身的黏附和侵入增强致病性作用。实验组与对照组相比,差别有统计学意义。2.上述有利作用能够被氨基己酸所抑制,且抑制作用与氨基己酸的浓度成正相关。3.通过进行体外小鼠实验发现,不同处理组的小鼠在同一时间段血液、肝脏、脾脏的载菌量无统计学意义;实验组与对照组相比,小鼠脑中的载菌量及存活率差别有统计学意义。结论:单核细胞增生性李斯特菌能够利用宿主的纤溶酶原系统增加自身的致病性。