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PDE4是PDE家族的一种同工酶，主要分布于各种炎症细胞内，是大多数炎症细胞cAMP浓度的稳态调节者，可通过抑制PDE4活性来抑制炎症细胞。因此，PDE4抑制剂被认为是作用于细胞内靶点的新型抗炎药物，主要用于肺部的炎症，尤其是哮喘和慢性阻塞性肺疾病。但是，目前已合成的选择性PDE4抑制剂由于恶心和呕吐等毒副作用，影响了后期临床试验的进行以及进一步在临床中推广应用。如何发挥PDE4抑制剂的最大效能并尽可能地克服其目前存在的毒副作用，已成为研究的新热点。
本论文以PDE4某一亚型作为药物的靶标，合成萘啶类PDE4抑制剂，通过晶体学方法研究它们与PDE4蛋白质的结合方式，为现有抑制剂的结构改造提供理论依据。全文共分三章。
第一章，介绍了近年来PDE酶家族，PDE4酶，以及PDE4抑制剂的研究进展。并对PDE4某一亚型具有高度选择性的抑制剂研究近况，PDE4抑制剂在临床应用中存在的问题和新药开发的策略作了较为详细的综述。
第二章，合成了萘啶类PDE4D抑制剂。通过多次使用钯催化的Suzuki反应和Stille反应，成功合成了两个萘啶类抑制剂，并对第三个抑制剂的合成进行了有益的探索。
第三章，研究抑制剂与靶标蛋白PDE4D结合所形成的复合物的晶体结构，通过X射线衍射晶体结构分析，可以清晰地了解抑制剂与靶标之间的作用，结果为PDE4抑制剂的结构改造以及提高其选择性提供重要的理论指导。