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一、目的研究头孢硫脒在子宫全切术患者腰-硬联合麻醉状态下体内的排泄情况,为临床用药提供依据。研究包含两部分。其一,HPLC法测定人尿中头孢硫脒浓度的方法学研究,其二,尿药法对头孢硫脒在患者腰-硬联合麻醉状态下肾清除率的自身对照研究。二、方法1、人尿中头孢硫脒浓度的测定方法头孢硫脒浓度的测定方法的色谱条件为色谱柱：Inertsil ODS (4.6×150mm,5μm);保护柱：SecurityGuard Cartridges C18(4x3.0mm, Phenomenex, USA)；流动相：50mM磷酸二氢钾溶液(1L加入300gL浓H3PO4调pH约为2.28)：乙腈=82：18(v/v)；柱温为40℃；进样量20μL；流速1mL·min-1;检测波长：254nm。2、尿药法对头孢硫脒在患者腰-硬联合麻醉状态下肾清除率的研究13例ASA分级Ⅰ～Ⅲ、手术时间3h左右、行腰-硬联合麻醉子宫全切术患者,在腰-硬联合麻醉开始后给头孢硫脒2g,静脉滴注,1h完成。给药完成后分别收集患者0-1、1-2、2-3、3-4、4-5h时间段及给药过程的尿样,样本于-80℃保存用于测定。患者手术完成回病房,在第一次给药开始后计时,第8h开始再给头孢硫脒2g,方法同上,收集尿样方法同前。患者尿样中头孢硫脒浓度采用HPLC-UV测定。三、结果1、人尿中头孢硫脒浓度的测定方法研究结果头孢硫脒的线性范围为39.06～5000mg·L-1。头孢硫脒低、中、高浓度(78.12、625.0、4000mg·L-1)的回收率分别为96.08%、95.81%和94.18%；由相应工作标准曲线计算各样本浓度,据此计算测试方法的精密度与准确度。低、中、高浓度(78.12、625.0、4000mg·L1)的标准尿样本测试值的批内精密度分别为6.2%、1.2%、3.8%,平均批内准确度分别为95.3%、97.6%、97.1%。按此方法连续操作3批,计算批间精密度与准确度,低、中、高浓度(78.12、625.0、4000mg·L-1)的标准尿样本测试值的批间精密度分别为5.4%、2.3%和3.6%；低、中、高浓度(78.12、625.0、4000mg·L-1)的标准尿样本测试值的批间准确度分别为92.3%、98.0%、98.1%。最低定量限(LLOQ)(39.06mg-L-’)RSD为4.3%。头孢硫脒对照品储备溶液稳定性尿样本处理液稳定性、尿样本室温放置稳定性、尿样本长期冻存稳定性、尿样本冻融稳定性各项稳定性指标均符合相关要求。2、头孢硫脒在患者腰-硬联合麻醉状态下药动学的研究结果利用WinNonlin6.1软件计算头孢硫脒的药动学参数,得到第一阶段t1/2β为1.95±0.97h,第二阶段t1/2β为1.12±0.44h。对第一阶段麻醉状态下和第二阶段非麻醉状态下药动学参数t1/2β用SPSS17.0统计.学软件进行配对T检验,结果表明有显著性差异(p<0.05),有统计学意义。即头孢硫脒在腰-硬联合麻醉下半衰期较非麻醉情况显著延长。四、结论1、HPLC-UV测定患者尿样中头孢硫脒浓度,各项方法学指标均能满足要求,方法准确、可靠。2、头孢硫脒在腰-硬联合麻醉下的t1/2β明显长于非麻醉状态下,提示麻醉药物或围麻醉期用药、手术创伤等带来的机体应激反应可能影响到药物在体内的清除,延长药物的半衰期。其机制可能与围麻醉期药物、手术创伤应急等导致脏器血流灌注改变有关。