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目的：在前期实验的基础上，进一步研究梓醇对小胶质细胞TNFR及PI3K/Akt信号通路的影响，探讨梓醇调节小胶质细胞功能的作用机制。方法：分别以BV2、PC12细胞株代替小胶质细胞和神经元。将BV2细胞分为3组：常氧培养组、低氧培养组、低氧培养梓醇干预组。后两组分别低氧处理1.5h、4h、8h、14h，其中低氧梓醇干预组，在低氧前1h加入梓醇，收集各组上清液，用其常氧培养PC12细胞。MTT法检测PC12细胞存活率以反映BV2细胞功能状态；同步应用流式细胞技术检测BV2细胞MHCII阳性细胞数；Western Blot方法检测BV2细胞TNFR1和TNFR2蛋白表达量、PI3K/Akt信号通路Akt蛋白及其磷酸化表达量，Gene Tools from SynGene软件分析蛋白表达量，其值用灰度值表示（灰度值与蛋白表达量成正比）。结果：1.常氧条件下MHCII阳性的BV2细胞数为1.0±0.06%。低氧1.5h时，MHCII阳性细胞达4.2±0.12%，此时，BV2细胞呈现保护功能；低氧14h时，MHCII阳性细胞进一步升高达22.4±2.46%，同时，BV2细胞表现出损害作用。MHCII阳性细胞数在低氧与常氧培养组之间存在显著差异（p<0.05）。不同低氧条件下梓醇对MHCII表达影响不同，低氧1.5h MHCII阳性细胞数可增加至6.7±0.31%，BV2细胞保护作用增强；低氧14h MHCII阳性细胞数则下降至11.6±0.87%，BV2细胞的损害作用减弱。MHCII阳性细胞数在梓醇干预组与同期低氧组之间差异具有显著意义（p<0.05）。2．常氧培养BV2细胞p-Akt蛋白表达量为65.94±1.66。分别低氧培养1.5h、4h、8h、14h，p-Akt表达量分别为74.15±2.69、68.46±1.68、45.66±2.36、42.81±1.05，与常氧培养组比较，低氧1.5h时p-Akt表达量增高（p<0.05），低氧8h、14h时TNFR2表达量显著降低（p<0.01）。应用梓醇干预，BV2细胞p-Akt的表达量在低氧1.5h、8h、14h条件下分别升高至80.97±3.02、58.73±2.56、54.55±5.09，与对应低氧组比较差异显著（p<0.05）。3.常氧培养BV2细胞，TNFR1存在阳性表达，其量为6.57±0.53。分别低氧培养BV2细胞1.5h、4h、8h、14h，TNFR1表达量可分别达到8.05±0.57、9.79±0.67、16.99±0.88、18.95±0.62，较常氧培养组均显著增加（p<0.05）。梓醇干预后，BV2细胞TNFR1表达量均降低，其值分别为4.77±0.31、5.64±0.54、8.49±0.33、12.20±0.73，与对应低氧组比较差异显著（p<0.05）。常氧培养BV2细胞，TNFR2亦存在阳性表达，其量为15.31±1.05。分别低氧培养1.5h、4h、8、14h，TNFR2表达量分别变为19.60±0.65、15.58±0.36、12.54±0.79、11.59±0.38，与常氧培养组比较，低氧1.5h时TNFR2表达量显著增高（p<0.05），低氧8h、14h时TNFR2表达量显著降低（p<0.01）。应用梓醇干预，BV2细胞TNFR2的表达量在低氧1.5h、8h、14h条件下分别升高至22.29±0.79、20.86±1.24、20.19±1.09，与对应低氧组比较差异显著（p<0.05）。结论：1、小胶质细胞功能状态与小胶质细胞活化程度密切相关，而后者则与低氧刺激时间有关。低氧条件下梓醇具有调节小胶质细胞活化及其功能的作用。2、低氧条件下梓醇调节小胶质细胞功能状态可能是通过调节TNFR及p-Akt来实现的。