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目的:阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）,又名老年性痴呆,是一种使脑功能衰退的神经退行性疾病。患者临床多表现出记忆力、定向力、理解力等障碍,并伴随智力衰退,严重者生活不能自理。其主要病理特征有大脑皮层出现β淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的老年斑（senile plaque,SP）和Tau蛋白过度磷酸化导致神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFT）。近年,随着我国老龄人口基数扩增、人口结构老龄化,AD患病率也随之增长,给家庭、社会都带来严重的经济和医疗负担。然而,AD的临床治疗一直面临着缺乏有效药物的困难。因此,深入研究AD发病机理以及寻找可用于临床治疗AD的药物是目前治疗AD的首要任务。素馨苦苷（Jasminin）亦称迎春花素,是一种裂环烯醚萜葡糖苷类（secoiridoid glucosides）,其单体具有一定的抑菌活性。有研究表明,Jasminin能诱导RAW264.7细胞分泌TNF-α,并激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路,但Jasminin其在治疗AD方面的研究尚未有报道。本文研究了Jasminin素馨苦苷在体外分子水平上对Aβ1-42聚集的抑制作用,也研究了其在原代神经细胞和转基因AD小鼠上对AD病理相关蛋白表达水平的影响。。方法:采用硫磺素-T（ThT）荧光法,检测不同浓度的Jasminin等九种中药成分对50μmol/L Aβ1-42单体体外聚集及随时间变化的作用效果用;圆二色谱仪（CD）检测2mmol/L Jasminin作用下,Aβ1-42单体体外聚集12小时所形成纤维的结构变化;用原子力显微镜观察与Jasminin共孵育12小时后,Aβ1-42单体体外形成纤维形态及数量变化;以N2A-SW细胞系作为AD细胞模型,用免疫印迹法（Western-blot）检测AD病理相关通路中关键蛋白表达水平的变化;免疫荧光法检测小鼠海马区原代神经元tau蛋白磷酸化（pTau396）和微管（Tubulin）的分布情况。以饮水方式、按100mg/kg/day的剂量给野生型小鼠和3×Tg AD小鼠喂药30天后检测行为学变化以及用Western-blot检测脑组织AD病理相关通路中关键蛋白表达水平的变化。结果:ThT荧光法检测发现,九种中药有效成分单体在高浓度对Aβ1-42体外聚集有抑制效果,其中Ginsenoside Re抑制效果最佳,有效抑制浓度范围在1000μmol/L;Panaxatriol,Loganin,Ginsenoside Rg1,Jasminin与Artemisinin次之,有效抑制浓度范围在20100μmol/L;Helicid与Ginsenoside R0效果最差。通过CD谱检测发现Jasminin可以阻碍β-sheet的产生,从而抑制Aβ1-42聚集。采用原子力显微镜观察到Jasminin对Aβ1-42成纤维起抑制作用,纤维形成数量显著减少,延伸速度明显降低。Jasminin降低N2A-SW细胞的APP蛋白表达水平（p=0.0001）,增加总tau蛋白（Tau5,p=0.0017）和GSK3β在第9位丝氨酸的磷酸化（GSK3β-pS9,p=0.0082）含量,减少tau在多个位点的磷酸化（Tau-pS396,p=0.0005;Tau-pS422,p=0.0009）和GSK3β在第26位酪氨酸的磷酸化（GSK3β-pY216,p=0.0294）的表达量,从而降低胞内磷酸化水平。此外,Jasminin对突触有保护作用,增加N2A-SW细胞PSD95表达量（p=0.0017）,减少神经元Tau-pS396水平,稳定神经元末梢微管结构。喂药30天后3×Tg AD小鼠认知能力有所提高（p=0.0385）,Aβ级联通路相关蛋白APP（p=0.0163）、sAPPβ（p=0.0115）、Bace-1（p=0.0085）和Aβ（p=0.0078）在AD鼠脑内含量均有显著性降低;不同位点Tau的磷酸化Tau-pS396（p=0.0207）、Tau-pS404（p=0.0311）和Tau-pT231（p=0.0474）水平降低。结论:Jasminin对Aβ1-42体外聚集及延伸有一定的抑制效果,能明显抑制AD模型细胞N2A-SW中Tau蛋白磷酸化,能降低神经元中Tau蛋白的磷酸化和磷酸化Tau蛋白的聚集、减少病理状态下神经元的损伤。进一步的小鼠实验表明:Jasminin能提高3×Tg小鼠认知能力,降低APP,sAPPβ和Bace-1的表达水平从而减少脑内Aβ含量,减少Tau蛋白在不同位点的磷酸化水平从而阻止AD小鼠脑中NFT的形成。上述结果提示Jasminin值得作为抗AD新药进行深入研究。