檵木对糖尿病皮肤溃疡的作用及机制研究

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糖尿病作为一种全身代谢性疾病,现已逐渐有发病率升高、发病人群低龄化的趋势。糖尿病皮肤溃疡病是糖尿病患者容易出现的一种严重并发症,有发病率高、难以治疗、致残致死率高的特点。临床传统的治疗方法主要是清创甚至截肢、维持患者血糖水平、联合使用抗生素等,近年来也出现了干细胞移植、皮肤移植、“蝇蛆”疗法来辅助治疗。但现有治疗方式治愈后容易复发且价格昂贵,给患者生活和国家经济造成重担。随着中医药研究的深入,中医药和民族医药的整体观和辩证观在治疗疾病时逐渐显现出独有的优势,传统药用植物以其多成分、多靶点、多通路的特点也开始受到重视。糖尿病皮肤溃疡病在中医属于“脱疽”范畴,中医外涂治疗在此病也有较好的疗效。檵木(Loropetalum chinense)是金缕梅科檵木属植物,是我国少数民族如瑶族、苗族、侗族、畲族等常用的药用植物,民间常有治疗伤口出血、加速伤口愈合或治疗糖尿病皮肤溃疡等作用。其入药部位主要是檵木叶,少有对于其他部位的利用记载。因此本课题基于大鼠糖尿病皮肤溃疡模型的复合模型,以檵木作为研究对象,考察檵木对糖尿病皮肤溃疡病的促愈合作用,探讨檵木促进皮肤溃疡愈合可能的机制,并筛选出檵木促进糖尿病皮肤溃疡效果最好的部位,进一步探究檵木有效成分的理化性质。以下为主要研究结果:1.通过肉眼观察和对比不同时间创面愈合率发现,糖尿病大鼠表现为创面愈合迟缓、愈合效果差的症状。2.通过对檵木叶、枝、皮、果进行提取分离,制备药物凝胶,基于大鼠糖尿病皮肤溃疡经典模型、利用Image J分析软件观察和记录创面愈合率,HE染色观察创面组织结构等技术,发现檵木枝和叶对糖尿病皮肤溃疡的创面均有促进愈合的效果,其中檵木枝促愈合效果最好,与阳性药(重组表皮生长因子)的相当,其次是檵木叶、檵木果和皮。3.进一步分离檵木枝醇提物浸膏,利用不同极性溶剂进行萃取分离得到石油醚部位、乙酸乙酯部位和水部位。药理实验方法同上,研究结果表明,与空白组相比檵木枝醇提物乙酸乙酯部位的促愈合效果最强,其次是水部位和是石油醚部位。4.利用ELISA法对给药后的大鼠血清和组织测定相关细胞因子AGEs、bFGF、VFGE-A、EGF的含量水平,根据实验结果推测檵木促进糖尿病皮肤溃疡创面愈合的机制可能通过减少糖尿病大鼠细胞中AGEs的堆积,促进bFGF、VFGE-A、EGF的分泌来加快糖尿病大鼠创面的愈合。本研究采用经典糖尿病皮肤溃疡药理模型对檵木的促糖尿病皮肤溃疡愈合活性进行验证,比较檵木不同部位、不同成分的促愈效果,探究其促愈活性的作用机制。本研究一方面体现了民间传统知识的合理性和科学性,另一方面也对发倔治疗糖尿病皮肤溃疡病新药提供了一定依据。
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