目的:开发化学仿制药富马酸喹硫平缓释片,确定富马酸喹硫平缓释片的制备处方及工艺,考察自制品与参比制剂的体外释放度,开展人体生物等效性试验,评价自制品与参比制剂的一致性。方法:1.通过项目调研,结合原研品逆向工程分析确定富马酸喹硫平缓释片的初步处方、工艺;2.对已购原料药开展研究,考察其晶型、溶解度、粒度、引湿性等,以保证原料药符合标准可以进行下一步的制剂研究;3.对原研品展开研究,检测其释放曲线、有关物质等,指导自制品的开发;4.自制品的处方筛选阶段,通过逆向工程分析并确认初步处方,通过专利查询确定基本工艺为湿法制粒,通过与原研品对比,摸索缓释材料的使用型号及用量,改进处方组成,再考察缓释材料以及工艺的耐用性,在此阶段经过1 1个处方的筛选得到释放曲线相似度高的处方和工艺;5.小试生产阶段,以自制品与原研品的体外的释放特征相似优选各个生产环节的工艺参数,并进行验证;6.中试放大过程中,严格控制各个生产环节的工艺参数,保证自制品与原研品的体外一致性;7.人体生物等效性试验中,对受试人群采用单剂量、自身对照双向交叉试验的方法,考察空腹、餐后条件下富马酸喹硫平缓释片自制品与参比制剂的体内一致性。结果:1.已购原料药不需要进一步处理,可直接满足制剂需要;2.最佳制剂处方:富马酸喹硫平:230.26mg,微晶纤维素:30mg,乳糖:35mg,枸機酸钠:75mg,HPMC-K100 LV:155mg,HPMC-K4M:50mg,5%HPMC-E5水溶液:适量,硬脂酸镁:6.0mg;3.小试阶段工艺:混合5min含量为100.3%,RSD值为1.00%,5%羟丙甲纤维素E5溶液制备时搅拌速度500rpm,剪切速度1000rpm,制粒1min,过20目尼龙筛网,整粒过程控制水分低于4%,总混平均含量99.9%,RSD值为0.56%,压片过程控制压力:130-180N,重量差异在±4%之间,包衣增重控制在2%～4%。4.体外一致性评价:自制品在不同介质中的释放曲线与原研品相似度均大于50;5.中试放大:自制品制剂的各项指标符合要求,三批自制品释放曲线与原研品相似。6.生物等效性试验:餐后、空腹的90%的置信区间均在80%～125%之间。结论:自制品制剂处方合理;生产工艺具有良好的重现性和稳定性;生产所得的自制品质量可控,符合喹硫平缓释片质量标准;自制品与原研品外观一致,体外释放特征一致;自制品与原研品具有生物等效性。