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目的:研究PRMT2对乳腺癌细胞TAM耐药产生的影响,并对其机制进行初步探讨,为耐药性乳腺癌的治疗提供新思路。方法:以体外培养的MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞为研究对象,研究PRMT2在TAM诱导乳腺癌细胞凋亡过程中的作用及其相关机制。实验包括3部分(1)通过流式细胞术,从细胞水平检测TAM对乳腺癌细胞凋亡的影响;(2)通过激光共聚焦技术明确PRMT2及ER-ɑ36的亚细胞定位;(3)利用蛋白质免疫印迹法,从蛋白水平分析TAM对乳腺癌细胞PRMT2、ER-ɑ36及P-Akt表达的影响。结果:1.流式细胞术结果显示:MCF-7细胞株经不同浓度TAM处理4小时后,与对照组相比,2μM、5μM、7.5μM药物处理组细胞的凋亡率明显增加,且TAM具有剂量依赖性的促细胞凋亡效应,有统计学意义(P<0.001)。然而,在相同药物浓度作用下,MDA-MB-231细胞的凋亡率要明显低于MCF-7细胞,说明MDA-MB-231细胞对TAM相对耐药。2.免疫荧光、激光共聚焦结果显示:在MDA-MB-231乳腺癌细胞中,PRMT2及ER-ɑ36的亚细胞定位在细胞核及细胞质中,表明PRMT2和ER-ɑ36在该细胞系中存在共定位。3.WB结果显示,在对TAM相对敏感的MCF-7细胞株中,不同浓度TAM(0μM、2μM、5μM、7.5μM)处理细胞4小时后,P-Akt表达水平明显下调,且呈剂量依赖性,而此细胞株中PRMT2及ER-ɑ36的表达水平无明显变化;然而,在对TAM相对耐药的MDA-MB-231细胞株中,PRMT2的表达水平下调,伴随着ER-ɑ36与P-Akt表达水平明显上调,三者变化都具有剂量依赖性特点。进一步利用两种乳腺癌细胞进行TAM时效研究,结果与各自TAM量效处理组相一致。结论:1.PRMT2与ER-α36在乳腺癌MDA-MB-231细胞中存在共定位。2.在MDA-MB-231细胞中,PRMT2可能参与TAM耐药,机制与TAM下调PRMT2表达,提高ER-ɑ36表达及Akt磷酸化水平有关。