普伐他汀对心肌缺血/再灌注血清TNF-α、IL-6的影响

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目的:缺血/再灌注损伤是临床心肌梗死治疗后常见的生理变化,炎性因子在其中起重要作用,而肿瘤坏死因子-a(TNF-a)是一种自分泌的作用因子,在心肌缺血/再灌注损伤中导致心肌机能障碍和心肌细胞坏死,已有研究表明他汀类药物可以减少急性冠脉事件的发生,但对其机制尚不明确,也有研究者发现动脉粥样硬化斑块局部的TNF、白介素-6(IL-6)可被他汀类药物抑制,,但对其在心肌缺血/再灌注损伤中能否起抑制肿瘤坏死因子、IL-6的分泌,减轻心肌炎症反应尚不清楚。本研究在灌注前给于一定量的普伐他汀,观察其对TNF-a和IL-6是否有抑制作用及其间关系。方法:采用左冠状动脉前降支结扎-开放建立心肌缺血/再灌注模型,健康新西兰大耳白兔24只,随机分为心包打开假手术组(A组),缺血/再灌注(I/R)对照组(B组),5mg·kg-1普伐他汀+缺血/再灌注(I/R)组(C组),10mg·kg-1普伐他汀+缺血/再灌注(I/R)组(D组)。25%乌拉坦1g·kg-1耳缘静脉注射麻醉,连接动物心电图机记录心电图,打开胸腔,在主动脉根部下1cm左冠状动脉处结扎(A组不结扎,B、C、D组结扎);以心电图I、avL或左胸导联ST段弓背上抬大于2mv,T波高耸,结扎线下心肌组织发绀,为心肌缺血成功标志,30min后放松结扎线,再灌注3h。再灌注3h后取出心脏,用盐水冲洗,将心室顺房室沟从心尖到心基部平行将心室切成0.5cm厚的心肌片,用生理盐水冲洗干净,将心肌片放在0.2%硝基四氮唑兰(NBT)溶液中染色。用心肌称重法测定心肌梗死范围;分别于结扎前(IO)、缺血30min(I1)、再灌注30min(R1)、3h(R2)4点各采集颈内静脉血2ml做TNF-a及IL-6的ELISA检测。结果:1.缺血/再灌注对TNF-a及IL-6的影响:B组各时间点血清TNF-a及IL-6测定值均显著高于A组(P<0.01)2.普伐他汀对缺血/再灌注组TNF-a及IL-6的影响:C、D组再灌注后2点血清TNF-a及IL-6均显著低于B组(P<0.01);3.普伐他汀对心肌梗死范围的影响:普伐他汀组心肌梗死范围较缺血再灌注组明显缩小(P<0.05)。结论:心肌缺血/再灌注能引起血清TNF-a及IL-6水平的升高,普伐他汀能抑制心肌缺血/再灌注引起的家兔血清TNF-a及IL-6水平的升高,抑制缺血再灌注所致的心肌炎症反应,缩小心肌梗死范围。 硕士研究生 鞠宁(心血管病) 指导教师 吉中强 教授
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