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目的 通过测定DM状态下不同血糖浓度甲状腺组织Bax、Bcl-2表达的变化,探讨不同血糖浓度对痰瘀互结型DM大鼠甲状腺功能损伤的程度及可能的损伤机制。方法 用高脂饲料叠加腹腔注射STZ复制的糖尿病痰瘀互结型大鼠模型,将其分为持续性高血糖组(N=10)和血糖波动组(N=10)及对照组。12周后处死,取双侧甲状腺称重,计算甲状腺的重量指数。免疫组织化学检测Bcl-2、Bax蛋白在甲状腺组织中的表达及扫描电镜观察甲状腺组织超微结构。结果 1.痰瘀互结型糖尿病大鼠甲状腺重量均高于N组,但P>0.05;痰瘀互结型糖尿病大鼠甲状腺重量指数均明显低于N组(P<0.01),而持续高血糖组与血糖波动组之间差异均无显著性意义。2.免疫组织化学分析:光镜下观察HE染色示N组甲状腺滤泡上皮细胞核染色为阴性,痰瘀互结型 DM大鼠甲状腺上皮细胞核内染色呈阴性或弱阳性,较N组增多。持续高血糖组与血糖波动组差异无显著性意义。图像分析结果:痰瘀互结型DM大鼠甲状腺组织免疫化学Bax染色阳性面积、平均光密度较N组增加,两模型组间Bax染色平均光密度比较无统计学差异;痰瘀互结型DM大鼠Bcl-2免疫组化染色阳性面积比和平均光密度均较N组减低(P<0.01)。痰瘀互结型DM大鼠Bcl-2/Bax的阳性面积比和平均光密度比均较N组下降(P<0.01)。持续高血糖组与血糖波动组差异无显著性意义。3.生化指标分析:与N组比较,痰瘀互结型糖尿病大鼠CHOL、FPG、HbAlc均较正常组明显升高,差异有统计学意义;持续高血糖组TRIG明显高于正常组(P<0.01),差异有统计学意义;血糖波动组FPG、CHOL明显低于持续高血糖组,差异有统计学意义;血糖波动组TRIG明显低于持续高血糖组(P<0.01),差异有统计学意义;持续高血糖组与血糖波动组HbA1c相近,差异无统计学意义。4.胰岛素测定:痰瘀互结型DM大鼠模型不论是持续高血糖组还是血糖波动组均出现高胰岛素血症,且两模型组与正常组大鼠间及两模型组之间存在明显差异。5.血糖波动指标分析:与N组比较,痰瘀互结型糖尿病大鼠MBG、LAGE、SDBG明显高于N组,差异有显著性意义;持续高血糖组与血糖波动组间MBG、LAGE、SDBG均存在明显差异,有显著性意义。6.甲状腺功能测定:痰瘀互结型DM大鼠模型不论是持续高血糖组还是血糖波动组游离T3、游离T4均明显低于正常组,且差异有显著性意义;持续高血糖组、血糖波动组之间差异无显著性意义。各组间TSH差异无显著性意义。7.甲状腺超微结构分析:12周末正常对照组大鼠甲状腺组织未见明显病理变化,痰瘀互结型DM组滤泡上皮细胞多呈扁平状,微绒毛缺失。持续高血糖组与血糖波动组比较差异无显著性意义。结论 1.高糖高脂饲料喂养联合一次尾静脉注射小剂量STZ可以成功制备痰瘀互结型糖尿病大鼠模型。2.痰瘀互结型大鼠甲状腺功能低下,甲状腺组织超微结构的改变提示存在甲状腺滤泡上皮细胞的损伤;其甲状腺上皮细胞Bax表达增加、Bcl-2表达减少、Bcl-2/Bax显著下降,DM状态下甲状腺滤泡上皮细胞凋亡增多,是甲状腺损伤的可能机制之一。但持续高血糖组与血糖波动组差异无显著性意义,说明血糖波动对糖尿病状态下甲状腺组织无明显损伤。