B淋巴细胞（B细胞）识别抗原发生免疫活化、增殖、分化,最终分泌抗体,介导体液免疫。B细胞接触磷脂平面呈递的抗原而发生活化时,细胞体会产生铺展和收缩的动态变化,这是由细胞产生的牵引力引起的。然而由于缺乏适合于B细胞的牵引力测量方法,迄今还没有研究对B细胞活化过程中牵引力的时空动态情况进行表征,也没有研究探索牵引力对于B细胞活化的生理意义。本研究通过凝胶表面接枝单层荧光颗粒等方法改进了传统牵引力显微镜技术,实现了B细胞活化过程中牵引力时空动态表征的捕获观察。模拟体内条件下,发现B细胞活化过程中产生随时间增长的向心牵引力,最大值约10-20n N。进一步的实验发现,B细胞受体BCR识别特异性抗原是牵引力产生的必要条件,BCR也将牵引力传导至抗原,将其向细胞与抗原接触面的中央区域聚集,促进免疫突触的形成,最终提升B细胞的活化水平。机理上,细胞内肌动蛋白的重构、以及肌球蛋白和动力蛋白在细胞骨架上的滑动为牵引力的产生提供了动力。近膜BCR信号分子与BCR微簇体和马达蛋白间的桥接分子对于正常产生牵引力必不可少。包括记忆B细胞在内的Ig G型B细胞,相比未经类别转换的Ig M型B细胞能产生更强的牵引力,这与m Ig G更长的胞内段尾部有关。而B细胞的活化水平与活化过程中产生的牵引力强度成正相关,因而牵引力强度的测量可用于表征B细胞的活化水平。类风湿性关节炎患者外周血B细胞产生了显著强于健康志愿者的牵引力,提示了本研究改进的牵引力显微镜技术有应于便捷快速的临床诊断的潜力。蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）家族中的新型成员PKCε能结合在丝状肌动蛋白上并调节肌球蛋白的磷酸化水平,但其调控B细胞活化的机制仍不明确。本研究利用牵引力显微镜技术对PKCε敲除的转基因小鼠原代细胞进行测试,发现PKCε的缺失导致了B细胞活化过程中牵引力的强度减弱,因而提出了PKCε通过影响牵引力水平,正向调控B细胞活化的机理。此外,小鼠实验发现,B细胞中的PKCε参与了小鼠体内抗体的产生和生发中心的形成等活化后的重要生理功能。综上,本研究建立了适用于B细胞的牵引力显微镜检测系统;发现了B细胞活化时牵引力产生的普遍机理、解释了其生理意义;并进一步利用此系统验证及发现了PKCε调控体内B细胞活化与功能的机理。这些结果有助于全面揭示B细胞活化与功能的调控信号通路网络,并为相关疾病的诊断与治疗提供理论依据。