目的：第一部分：动态监测并定量分析SHR大鼠真毛细血管内红细胞流速、微静脉内白细胞滚动速度的变化；初步考察SHR大鼠微淋巴管自律运动的特点。第二部分：探讨大鼠主动脉内皮细胞（RAECs）的原代分离、培养方法和鉴定并考察SHR RAECs与Wistar RAECs细胞生物学功能的差异；排除体内复杂的生理因素,体外探讨基质金属蛋白酶-2在自发性高血压大鼠微血管稀疏中的调控作用机制。方法：第一部分：取8周龄,雄性Wistar和SHR大鼠,制成肠系膜观察模型,动态监测微淋巴管管径、微静脉中白细胞滚动速度、肥大细胞形态及真毛细血管内红细胞流速。运用VasTrack自动测量系统对动态视频录像进行定量和分析。第二部分：（1）取8周龄,雄性Wistar大鼠和SHR,无菌分离出主动脉至髂动脉段,内膜贴块,置25cm2培养瓶中进行原代培养；形态学和vWF免疫荧光法鉴定RAECs;分别利用Transwell系统、划痕法及基质胶成管法,考察两组细胞通透性、迁移能力及成管能力。（2）明胶酶谱和Western blot检测Wistar RAECs和SHR RAECs的MMP-9、MMP-2酶活性和蛋白表达；通过Transwell系统,检测光学汇合状态下的Wistar RAECs、SHR RAECs和强力霉素（doxycycline）共培养SHR RAECs组透过单层的FITC-dextran,反映其通透性；用免疫荧光显微镜观察Wistar RAECs、SHR RAECs及doxycycline共培养SHR RAECs组内皮细胞黏着连接蛋白VE-cadheriin、β-catenin及与细胞存活相关的VEGFR2的变化；Western blot检测VE-cadherin及P-catenin蛋白表达量变化；以JC-1为荧光探针,检测不同细胞组线粒体膜电位变化,用于判断细胞的凋亡状态。结果：第二壑分：（1）SHR大鼠组真毛细血管内红细胞的流速为1402±864μm/s,明显高于Wistar大鼠982±560μm/s,统计学上有极显著性差异（p<0.001）。（2）与Wistar大鼠组相比,SHR大鼠组微静脉内白细胞滚动速度明显加快（p<0.001）,差异集中体现在管径为30-40μm的微静脉上。在这个级别的微静脉中,Wiistar大鼠白细胞滚动速度为39.40±15.60μm/s,SHR组白细胞滚动速度为75.10±31.50μm/s,明显高于Wistar大鼠组（p<0.001）。Wistaar大鼠肠系膜上肥大细胞颗粒粗大,均匀分布于细胞浆；SHR大鼠组多数肥大细胞脱颗粒。（3）Wistar和SHR大鼠肠系膜普遍存在微淋巴管自律运动。Wistar大鼠微淋巴管自律运动相对振幅和频率分别是43.30%±12.50%和8.80±2.60周期/分,SHR肠系膜自律运动的的相对振幅和频率分别是29.20%±13.11%、6.50±0.70周期/分,两组间的相对振幅存在极显著性差异（p<0.001）,SHR微淋巴管自律运动的频率受到抑制,无统计学意义；SHR肠系膜微淋巴管收缩期振幅、收缩速度及收缩时程分别为36.00±21.96μm、25.00±8.63μm/s及1.34±0.51s,Wistar大鼠收缩期振幅、收缩速度及收缩时程分别为48.00±14₃0μm、32.00±11.30μm/s及1.58±0.30s,两组间存在统计学差异（p<0.01）；SHR肠系膜微淋巴管舒张期振幅、舒张速度及舒张时程分别为11.30±4.36μm、11.30±4.36μm/s和2.67±1.30s,Wistar大鼠舒张期振幅、舒张速度及舒张时程分别为46.00±14.30μm、16.70±7.70μm/s和3.24±1.60s,两组间舒张期振幅、舒张速度有统计学差异（p<0.01）。第三部分:（1）成功分离出Wistar RAECs和SHR RAECs.形态学上,倒置显微镜下观察到Wistar RAECs长至融合后呈典型的“铺路石”样状态,同时期SHR RAECs细胞形态不规则、汇合度稍差,细胞间的细胞间隙较大；vWF呈阳性。（2）Wistar RAECs和SHR RAECs的细胞行为学存在显著性差异。与Wistar RAECs相比,SHR RAECs通透性显著增加；SHR RAECs迁移和血管新生能力明显低于正常组。（3）Western blot和明胶酶谱分析表明：与Wiistar RAECs相比,SHR RAECs显著增加了MMP-2蛋白的表达（p<0.01）和MMP-2酶活性（p<0.01）,MMP-9蛋白和MMP-9酶活性无显著性变化（p>0.05）；50μM强力霉素共培养SHR RAECs组显著抑制MMP-2蛋白的表达（p<0.05）；与Wistar RAECs相比,在不同的时间点,SHR RAECs对FITC-dextran的通透性变化显著性增加。与SHR RAECs组比,50μM doxycycline预处理SHR RAECs组后,明显抑制了其对FITC-dextran通透性的增高（p<0.01）。荧光显微镜观察：SHR RAECs VE-cadherinN β-catenin蛋白结构破坏,VERFR2荧光表达强度明显下调（p<0.05）。50μM强力霉素共培养SHR RAECs后,VE-cadherin、β-catenin蛋白表达状态明显改善；Western blot结果表明：与WistarRAECs相比,SHR RAECs VE-cadherin、β-catenin蛋白表达量显著性下调（p<0.01）；50μM doxycycline预处理SHR RAECs有效抑制MMP-2增高导致的VE-cadherin、β-catenin蛋白表达量下调（p<0.01）。荧光显微镜观察：Wistar RAECs组JC-1单体呈现红色荧光,SHR RAECs组JC-1单体红色荧光明显减弱,绿色荧光增强；50μM doxycycline共培养SHR RAECs后,红色荧光部分性恢复。结论：第一部分：成功改进了显微闭路电视观测系统。与Wistar大鼠组目比,SHR大鼠肠系膜真毛细血管流速显著增加,是机体的代偿反应之一。8周龄SHR白细胞滚动速度明显增加；肥大细胞变形、脱颗粒增多,且白细胞滚动的统计学差异集中反映在管径为30-40μM的微静脉上,这种差异的集中可能是：管径为30-40μm的微静脉血流加强的程度高于此部位炎症反应白细胞募集的速度。SHR大鼠肠系膜微淋巴管存在自律运动功能障碍,表现为频率、振幅以及舒缩活动的下降。第二部分：成功分离出大鼠主动脉内皮细胞,SHR RAECs迁移能力、成管能力明显下降,通透性升高；SHR RAECs居高不下的MMP-2活性,一方面引起VEGFR2胞外域降解,同时破坏VE-cadherin和β-catenin,导致通透性增高,促进了凋亡,血管逐渐硬化失去弹性,可能是导致高血压状态下管腔狭窄和闭塞等微血管稀疏的原因之一。