黄芪失笑散对大鼠血管内皮和人脐静脉内皮细胞ICAM-1、VCAM-1基因表达及NF-Kβ组成分子蛋白质表达的影响

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目的:  探讨黄芪失笑散对动脉硬化大鼠主动脉和氧化低密度脂蛋(Ox-LDL)刺激下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管黏附分子-1(VCAM-1) mRNA基因表达及对NF-κB的影响。  方法:  ①整体实验:采用高脂饲料喂饲和腹腔注射维生素D3建立大鼠AS模型,取48只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、氟伐他汀组、黄芪失笑散小剂量组、黄芪失笑散中剂量组、黄芪失笑散大剂量组。治疗12周后,用RT-PCR法检测大鼠主动脉ICAM-1、VCAM-1的表达。  ②细胞培养实验:进行HUVECs原代培养,取第4~6代进行实验,随机分为六组:对照组、模型组、氟伐他汀组组、黄芪失笑散小剂量组、黄芪失笑散中剂量组、黄芪失笑散大剂量组。Ox-LDL刺激HUVECs6小时后,大鼠药物血清与HUVECs共培养48小时,用RT-PCR法检测 HUVECs ICAM-1、VCAM-1的表达,用免疫组化法检测HUVECs的NF-κB的表达。  结果:  黄芪失笑散大剂量可显著降低动脉粥样硬化大鼠主动脉、OX-LDL诱导的HUVECs的ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达(P<0.01),降低P65亚基的表达和升高IKBα的表达,且黄芪失笑散对OX-LDL诱导的HUVECs的ICAM-1、VCAM-1表达的抑制作用及对NF-κB的调节作用呈剂量依赖性。  结论:  黄芪失笑散的抗动脉粥样硬化的作用源于抑制ICAM-1、VCAM-1 mRNA的表达及对NF-κB的调节作用。
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