N6-甲基腺苷(m6A),是一种动态的可逆的RNA转录后修饰。它是由甲基转移酶复合物进行催化安装,可以被RNA去甲基化酶清除,并被含YTH结构域的“读者”蛋白识别并进行转录后调控。METTL3是第一个被鉴定出来的甲基转移酶,做为m6A甲基转移酶复合物的主要催化组成部分,从酵母到人,在真核生物中高度保守。METTL3在细胞增殖、癌症发生、细胞迁移与侵袭、干细胞分化和生存能力等多种生物进程中发挥着重要的作用。目前,METTL3在正常心肌细胞中的作用研究尚无报道。本研究结合NCBI GENE数据库中METTL3在人正常组织中的HPA RNA-seq结果,收集不同时期的小鼠心脏组织进行Western Blot实验,检测METTL3蛋白在不同时期小鼠心脏组织中的表达,结果表明METTL3在人和小鼠心脏组织中有较高表达。我们在已公布的HEK293T细胞的m~6A-seq数据中发现Tbx3、Tbx2、Yap1、Nkx2.5、Hand2、Mef2a这六个在心脏组织中发挥着重要作用的基因均呈现出较高的甲基化富集程度。针对上述6个可能被甲基化的基因,在正常及敲降METTL3后的心肌细胞中通过MeRIP-qPCR进行检测,结果表明上述六个基因的mRNA在正常心肌细胞中均呈现m6A状态,在敲降METTL3后基因转录本上m6A甲基化水平降低。在H9C2心肌细胞中敲降/过表达METTL3,发现敲降METTL3可以抑制心肌细胞的增殖,过表达METTL3可以促进细胞增殖;针对上述6个基因检测其表达变化,结果显示METTL3对Tbx3基因的表达具有负调控作用,对其他基因的表达没有明显影响。敲降TBX3,细胞增殖被促进。进一步的机制研究发现METTL3依赖于其甲基转移酶活性对下游Tbx3基因的表达进行调控,参与心肌细胞的增殖。本实验研究的METTL3在心肌细胞中的作用可以为临床治疗心脏疾病提供新的思路。