研究背景与目的手足口病是由多种肠道病毒引起的常见急性传染病。尽管EV71疫苗已经上市、卫生医疗条件也得到改善和提高,但是成人作为隐性传染者的数量巨大,学龄前儿童又缺乏对肠道病毒保护性免疫,使学龄前儿童成为主要发病人群。手足口病发病具有明显的季节性和周期性,这促使其疫情持续存在。因此,本次研究拟通过文献检索、现场调查和专家访谈等方法,了解江苏省手足口病疾病负担,然后根据手足口病的传播特征构建人-人间传播的系统动力学模型,进而探讨洗手干预等措施在防控手足口病流行中的影响及作用。研究内容与方法(1)以江苏省南京市、苏州市在2017年1月-2018年5月间报告的重症手足口病确诊病例作为研究对象,利用个案调查和医院管理系统收集手足口病的直接经济负担;通过学龄前儿童生命质量量表(TNO-AZL Preschool quality of life,TAPQOL)对患儿进行生命质量评分调查,计算伤残调整寿命年(Disability-adjusted life year,DALY)等信息,用于评估病例的健康损失情况。(2)运用循证医学的分析方法,对2009年以来关于手足口病洗手干预措施效果的研究文献进行筛选,分析儿童饭前便后洗手、看护人照顾之前洗手等不同干预措施与手足口病发病的关系,为后期构建动力学模型提供流行病学证据。使用Excel进行数据提取和STATA软件进行数据分析,估计各研究因素的合并效应量(OR值)及其95%置信区间。(3)依据手足口病传播的相关环节、手足口病疾病自然史、流行病学调查和医学专家的经验,构建人-人间的传播动力学模型。基于文献回顾、专家咨询、现场调查等形式估计模型的参数值。采用VENSIM软件对不同干预措施下的疫情传播情况进行模拟,进而评价不同干预措施的效果。研究结果(1)362例手足口病重症患者年龄平均值为36.77±21.51月,男女比例为1.99:1。人均直接经济负担为18546.81元,占南京人均可支配收入(居民可支配收入为48104元)的38.55%;占苏州人均可支配收入(居民可支配收入为50603元)的33.57%。直接经济负担无性别差异,不同的年龄段患者,直接经济负担也是相近的。南京的直接经济负担高于苏州(p<0.05)。多因素分析显示:手足口病住院患者的直接经济负担受到地区、住院天数等变量的影响。362例的手足口病重症患者无死亡病例,计算得到DALY共为0.79人年,人均损失为2.19人年/千人。(2)系统分析洗手干预措施对手足口病发病的影响。结果发现,规范的洗手习惯(OR=0.30,95%CI:0.21,0.43)、良好的卫生习惯(OR=0.56,95%CI:0.48,0.66)、外出与其他孩子玩耍后洗手(OR=0.32,95%CI:0.20,0.51)、饭前便后洗手(OR=0.29,95%CI:0.23,0.38)、饭前洗手(OR=0.32,95%CI:0.22,0.46)、便后洗手(OR=0.49,95%CI:(0.40,0.59))、使用肥皂洗手液洗手(OR=0.55,95%CI:0.36,0.84)、看护人外出后照看小孩前洗手(OR=0.35,95%CI:0.24,0.50)、看护人便后喂小孩前洗手(OR=0.12,95%CI:0.05,0.30)、看护人洗手频率(OR=0.23,95%CI:0.10,0.54)10项研究因素与预防手足口病的发生有关且均为保护因素。(3)构建的人-人动力学模型(susceptible-vaccinated-hand-washing-exposedinfections-quarantined-removed,SVHEIIeQR)模拟数据与实际数据比较,拟合优度为0.850。对不同干预措施(隔离治疗、接种疫苗、洗手措施)进行效果评价发现,接种疫苗、洗手措施是有效控制手足口病疫情的两种措施。敏感性分析发现显性感染者的比例、儿童疫苗接种率、儿童洗手率、显性感染者传染系数和隐性感染者传染系数对于整个模型来说是敏感的。随着儿童显性感染者人数比例的增加,儿童疫苗接种率和儿童良好洗手率度对手足口病流行的影响程度也越大;降低成人隐性感染者对易感者的接触感染,对手足口病的控制效果会更明显,儿童显性感染者应当积极进行隔离治疗。三种措施的综合作用对降低手足口病的发生效果显著。研究结论手足口病的疾病负担和对患儿的生命质量影响较严重,主要受到地区和年龄的作用。良好的洗手习惯、疫苗接种可以有效降低手足口病的发生。