论文部分内容阅读
高分子材料由于结构的多样性和良好的物理化学特性,在药物控制释放领域得到广泛的研究。而利用具有环境响应性的高分子材料构建“智能”药物控制释放系统,则有望实现药物的靶向输送和控制释放。本论文工作以构建新型响应性高分子药物载体为目的,首先制备了一系列具有环境响应性的高分子材料,进一步研究了这类高分子材料的环境响应性以及对药物的控制释放,最后探讨了这类材料作为智能药物载体的潜在应用前景。具体内容如下:
1.通过活性聚合方法合成了三嵌段共聚物聚(ε-己内酯)-聚环氧乙烷-聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PCL-b-PEO-b-PNIPAAm),基于PNIPAAm的温度响应性,构建了温度响应性胶束载药体系和含温敏壳层的聚合物微球载药体系。研究了温度响应性PNIPAAm链段对载药胶束及微球性能的影响,探讨了这两种载体在药物控制释放领域的潜在应用价值。
2.设计合成了新型含二硫键的可聚合单体N-叔丁基羰基胱胺甲基丙烯酰胺(MABC),通过可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合制备了两嵌段共聚物PEO-b-PMABC以及PMABC修饰的介孔二氧化硅杂化微球(MSN-PMABC)。基于PMABC链段的还原响应性,构建了还原响应性的胶束载药体系和杂化微球载药体系。利用还原刺激调控胶束的解体或者杂化微球表面孔洞的开/关,实现了对包封药物的还原响应性控制释放。
3.通过沉淀共聚合法制备了侧链含可脱除叔丁基羰基(Boc)基团的温度响应性微凝胶MG-Boc。研究了酸诱导的Boc基团的脱除及其对微凝胶性质的影响,进一步研究了这类微凝胶pH响应性的药物释放行为。
4.基于聚两性电解质微凝胶构建了一种可注射的水凝胶材料。通过反相乳液聚合/碱促水解法制备了聚丙烯酸/聚乙烯胺共聚物微凝胶(P(AA-co-VAm),研究了P(AA-co-VAm)微凝胶的溶胀特性、电荷特性与溶液pH值的关系。通过pH值调控微凝胶之间的静电相互作用和微凝胶的溶胀度,构建了具有“流体-凝胶”转变的可注射水凝胶体系,有望应用于组织工程和药物控制释放领域。