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[目的]三氧化二砷(As2O3)BSA纳米粒的制备,通过对其形态、粒径分布、载药量、包封率考察;研究表皮生长因子(EGF)与纳米粒的偶联工艺,鉴定方法;研究其体外释放行为;研究大鼠尾静脉注射给药后药物动力学行为,并计算相关参数;对表皮生长因子偶联的三氧化二砷纳米粒抗多药耐药性进行初步研究.[方法]氢化物发生—原子荧光法建立了 As2O3的分析方法;用二次超声乳化法和溶剂挥发技术制备三氧化二砷纳米粒(As2O3-NP),按照L9(34)正交试验优化处方,最终以包封率为考察指标确定最佳工艺;以再分散性,外观为考察指标确定最佳冻干工艺并对其稳定性因素进行考察,运用透射电子扫描电镜观察纳米粒形态,运用粒度分析仪测定纳米粒的电位、粒径大小及分布;确定纳米粒冻干工艺并考察其产物的稳定性;用动态透析法选择As2O3-NP体外释药的释放介质并对透析时间进行考察;采用3P97药动学软件对给药后大鼠体内的药动学参数进行计算;运用MTT法,测定偶联表皮生长因子的纳米粒对MCF-7/ADR细胞耐药倍数的逆转.[结果]利用最优处方制备三批样品,稳定性良好,包封率81.73%,载药量8.97%;在注射用水中As203-NP冻干品粉再分散性较好,电镜下观察形态呈类球形但不规则,溶液透明呈淡蓝色并带有乳光状,粒径分析仪测得粒度分布比较均匀,粒径平均值在165.81nm左右,Zeta电位为-1.384mV;PDI值0.221,注射用冻干粉没有溶血和絮凝现象发生,异常毒性试验合格;符合注射液的质量要求,冻干品6个月包封率下降3.26%,初步稳定性试验表明其稳定性良好;确立了 EGF与纳米粒的偶联方法;考察As2O3-NP体外释放的检测方法,初步考察体外释放适宜的释放介质并对其体外释药进行初步研究,As2O3-NP在PH值7的PBS缓冲溶液释放介质中24h内累积释放达48.46%,48h内达到50.66%,体外释放缓慢,As2O3原料药释放比As2O3-NP快,说明As2O3-NP具有一定缓释作用;大鼠体内药动学参数结果表明:As2O3-NP的药—时曲线符合权重1/C2二室模型,同等给药量时EGF-NPs代谢慢,半衰期生理盐水组是EGF-NPs组的1.61倍;EGF-NPs组AUC是生理盐水组的1.65倍,药—时曲线下而积明显增大;降低血浆清除率,EGF-NPs组CI,为As2O3生理盐水组0.63倍.选取多药耐药逆转剂As2O3、EGF-NP时,ADM对MCF-7/ADR的IC50分别为8.68、6.15,逆转倍数分別1.58、3.09.[结论]应用二次超声乳化挥发法和溶剂挥发技术成功的制备As2O3,-NP,方法简便易行,平均粒径小且均匀,形态好,包封率较高;As2O3,-NP比As2O3原料药体外释放缓慢,具有一定的缓释效应,无突释现象;而且As2O3-NP可显著延长大鼠的消除半衰期;对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR逆转多药耐药作用EGF-NP比As2O3强.