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背景原发性肝癌(简称肝癌)是世界第五位常见恶性肿瘤,每年约有50万患者死于肝癌,已成为世界第三位肿瘤死亡原因,其发病率在过去十年内仍在不断上升。中国肝癌患者总数占世界第一位,每年约有11万人死于肝癌。肝癌是我国重大的卫生问题,如何防治肝癌仍是我国恶性肿瘤防治研究的重点。早期肝癌仍以手术治疗为主,经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization, TACE)被认为是目前中晚期肝癌的首选治疗方法,但其远期疗效尚有待提高,5年生存率仅7%～10%,肿瘤的残存、VEGF及其介导的肿瘤血管再生是影响TACE疗效的重要因素。TACE术后残存的肿瘤细胞因为缺血缺氧,分泌一些血管生成因子促使新生血管的生长,其中血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)是刺激肿瘤血管生成最强、最特异的因子,在肝癌生长、侵袭、转移中有重要意义。有研究证实,三氧化二砷可以通过直接杀伤肿瘤细胞以及抗血管生成作用,对肝癌具有一定的治疗作用。目的本课题拟用三氧化二砷联合TACE治疗原发性肝癌,观察三氧化二砷对TACE术后血清血管内皮生长因子的影响,以及对TACE临床疗效的影响。方法本课题拟选择30例原发性肝癌TACE术后的患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例病人。治疗组给予三氧化二砷注射液(lOmg, IVD,术后第1-14天应用)治疗,连续4周期。对照组给予生理盐水(安慰剂)治疗。观察两组治疗前后的临床有效率、血清VEGF、体力状况评分、生活质量、远期疗效以及药物不良反应的变化情况。结果(1)近期疗效评价：治疗组客观有效率(CR+PR)为33.4%、对照组的客观有效率为6.7%；而治疗组临床获益率(CR+PR+SD)为73.4%,对照组临床获益率为66.7%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)血清VEGF影响方面,治疗组TACE术前、术后3天、术后8天、术后16天的血清VEFG均值分别为128.61、185.92、261.83、190.13ug/ml,对照组TACE术前、术后3天、术后8天、术后16天的血清VEFG均值分别为114.68、209.99、243.00、282.17ug/ml。TACE术后两组的血清VEGF值都动态升高,术后第3天和第8天,两组血清VEGF升高的水平基本相同,差异没有统计学意义(P>0.05)。至术后16天的时候,治疗组的血清VEGF水平有明显下降的趋势,而对照组的血清VEGF值仍呈直线上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)生活质量影响方面,治疗前后两组患者的体力状况评分差异无统计学意义(P>0.05)；肝癌患者生命质量测定量表当中,治疗组的躯体功能、生存质量自评总分方面优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者在心理功能、症状/毒副反应、社会功能方面差异无统计学意义(P>0.05)。(4)在远期疗效方面,治疗组患者的中位无进展生存时间为240.30天,1年生存率为80%,对照组患者的无进展生存时间为179.15天,1年生存率为46.7%,治疗组的这两组数据都优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5)两组患者治疗过程中都没有出现严重的药物不良反应,两组的药物不良反应情况基本相同,差异无统计学意义(P>0.05)。结论1、联合三氧化二砷,有可能提高TACE治疗原发性肝癌的客观有效率和临床获益率；2、联合三氧化二砷,可以降低TACE术后血清VEGF的水平；3、与单纯TACE治疗对比,TACE术联合三氧化二砷治疗,对体能状况评分(PS评分)和生活质量没有影响；4、与单纯TACE治疗组对比,TACE联合三氧化二砷治疗原发性肝癌有可能提高患者的无进展生存时间和1年生存率；5、三氧化二砷使用是安全的,未出现严重的药物不良反应情况,不会增加TACE所致药物不良反应事件发生。