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本课题针对临床发病率、复发率较高的慢性尿路感染,选取湖北省中医院经验方——八导地黄合剂作为研究对象。按照2005年《医疗机构制剂注册管理办法》(局令第20号)要求,对八导地黄合剂制备工艺、质量标准、制剂的稳定性试验及急性毒性试验进行研究,并提供八导地黄合剂处方治疗慢性尿路感染临床疗效的研究材料,为开发治疗慢性尿路感染的医疗机构制剂提供研究资料。1、制备工艺的研究根据处方的功能主治、复方中各药物的理化性质为考察指标,L9(34)实验法,通过制剂工艺的研究,确定了最佳工艺参数,并通过反复性工艺试验,进一步科学验证了制剂工艺的可行性。2、质量标准的研究为了保证药品质量的可控性,对八导地黄合剂的质量标准进行了研究。采用薄层色谱法对处方中的山茱萸、地黄、黄柏分别进行了薄层鉴别;地黄、黄柏阴性对照干扰明显。建立了制剂中山茱萸的含量测定方法,可作为控制本品内在质量的指标。根据测定多批样品结果,制定了本品。3、制剂稳定性的研究八导地黄合剂经采用玻璃瓶密封包装,于室温自然贮存12个月和37~40℃、RH75%条件下连续放置6个月,各项检测指标均符合本品质量标准规定,表明本品质量稳定。4、急性毒性研究八导地黄合剂对小鼠进行急性毒性试验,以最高浓度(2.05g生药·ml-1)、最大容积(40ml·kg-1)1日灌胃给药2次(相当于临床剂量103倍),连续观察14天,未见动物出现毒性反应,因此本品小鼠灌胃最大耐受剂量大于164g·kg-1[1]。5、临床研究总结试验组与对照组总有效率分别为76.7%、51.7%,试验组的疗效优于对照组。八导地黄合剂治疗慢性尿路感染有较好疗效,在改善中医症状积分方面,治疗前与治疗后比较:试验组各症状积分组内比较,治疗后优于治疗前。对照组仅尿路刺激征症状的改善有显著性差异(P<0.05),其余症状未见改善,无显著性差异(P>0.05)。治疗后组间比较:在腰膝酸软症状改善方面,有非常显著性差异(P<0.01);在其他症状改善方面,有显著性差异(P<0.05),总结:试验组治疗后效果症状改善明显优于对照组。八导地黄合剂在治疗后对于改善中医症状积分方面比对照组效果好。在尿白细胞数方面,试验组与对照组治疗前尿白细胞计数比较无显著差异(P=0.41),具有可比性;两组内尿白细胞计数治疗前后相比较,均有改善,可见显著性差异(P<0.01);治疗后两组间比较,效果相当无显著差异(P=0.46)。两组治疗前后中段尿细菌培养转阴率比较,治疗组为76.9%,对照组为69.2%,治疗后组间比较,无显著差异(P=O.74)。结果表明:在减少尿白细胞数和尿细菌数转阴率方面,试验组和对照组组内比较均为治疗后优于治疗前;治疗后两组间比较,无明显差异。在疗程结束后六周复查尿细菌数方面,治疗组与对照组疗程结束后第6周,试验组复发14例,对照组复发28例,两组数据统计结果比较,经卡方检验,X2=4.5933,P=0.0321<0.05,差异有统计学意义,说明治疗组复发例数优于对照组。表示,八导地黄合剂在控制慢性尿路感染复发率方面比对照组好。