在人脑胶质瘤中TNKS1的表达以及其在Wnt信号通路中的作用研究

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目的:研究人脑胶质瘤中TNKS1以及β-catenin的表达情况以及与胶质瘤恶性程度、性别、患者年龄的关系:TNKS1与β-catenin之间的相关性。方法:收集2010年中南大学湘雅医院神经外科新鲜人脑胶质瘤标本29例及正常脑组织标本7例,首先采用RT-PCR及琼脂凝胶电泳,与管家基因对比,计算TNKS1mRNA相对表达量,并经统计学方法检验人脑胶质瘤及正常脑组织中TNKS1mRNA的表达及其表达与样本胶质瘤病理级别、患者性别及年龄的关系;将人脑胶质瘤及正常脑组织标本制成石蜡切片,分别经HE染色及SP免疫组化方法染色,以免疫积分法(IRS)计算TNKS1及β-catenin蛋白的免疫积分经统计学方法验证在人脑胶质瘤细胞中TNKS1蛋白以及β-catenin蛋白是否较正常脑组织细胞有所上调并验证两者之间是否存在相关性。结果:在人脑胶质瘤细胞中TNKS1mRNA的相对表达量较正常脑组织细胞中明显上调(P<0.01),并且随着胶质瘤级别的增高,TNKS1mRNA的表达也上调,其差别具有统计学意义(P<0.01);TNKS1蛋白免疫积分在正常脑组织中未见表达,在高级别胶质瘤组中的表达水平较低级别组明显升高,具有统计学意义(P<0.01),TNKS1mRNA和蛋白在样本中的表达水平呈显著正相关(r=0.930,P <0.01);β-catenin蛋白在胶质瘤组中的免疫积分较正常组中明显增同,TNKS1蛋白与β-catenin蛋白在人脑胶质瘤及正常脑组织中的表达水平呈高度正相关(r=0.943,P<0.01)。但在胶质瘤细胞组中TNKS1-mRNA的相对表达量以及TNKS1蛋白IRS在不同性别及年龄组之间均无显著性差异(P>0.05)。结论:人脑胶质瘤细胞中TNKS1在mRNA及蛋白水平上均较正常脑细胞中有明显上调,并且随着胶质瘤级别的增加,其在mRNA及蛋白水平上均显著上调,提示TNKS1是人脑胶质瘤中的促癌因子,可以作为人脑胶质瘤恶心程度的参考指标之一;TNKS1与β-catenin蛋白在胶质瘤及正常脑组织中的表达中呈显著正相关,TNKS1作为经典Wnt/β-catenin信号通路的正性调控因子,在人脑胶质瘤的发生及进展中起到重要作用;人脑胶质瘤中TNKS1表达与患者年龄与性别无显著相关性。
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