本研究内容包括两部分:1.纺锤体毒剂诱导L5178Y细胞毒性与tk基因突变频率的研究。2.纺锤体毒剂诱导与自发突变分子突变谱的研究。主要结果如下： 1．试验表明，随着剂量的增加，三种化合物均能使L5178Y细胞悬浮生长率降低，即具有较强的细胞毒性。悬浮生长率与突变率呈负相关。同时，三种化合物均诱导L5178Y细胞tk 基因突变率的升高，VCR、AA变化趋势符合数学模型：Y=a(Xb)， COL符合数学模型：Y=b0+b1X+b2X2+b3X3。呈明显的剂量反应关系，表明这三种纺锤体毒剂均具有致突变性。 2．LOH分析的结果证实，所有自发突变体LOH的平均发生率为80.0％，VCR、COL诱导突变体的LOH发生率分别为92.1％和91.5％，而AA诱导突变体tk 基因的LOH发生率相对较低为78.8％。显示了tk 等位基因所发生的突变是功能性等位基因缺失为主的突变谱。VCR、COL和LOH分析证实在自发突变与诱导突变之间，LC与SC之间没有显著性差异。 3．对于AA诱导的LOH的发生率与剂量之间存在一定的关系，LOH的发生率随剂量的增加呈上升趋势，染毒剂量越大，tk等位基因缺失的发生就越严重。 4．L5178Y细胞tk基因突变的序列分析证实，AA诱导的tk基因点突变主要为碱基置换，其中碱基置换主要的类型为T:G ?G:T的颠换。