长梗喉毛花保肝活性化学成分研究

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长梗喉毛花为龙胆科(Gentianacese)喉毛花属(Comastoma)植物长梗喉毛花Comastoma Pedunlulatum (RogeX D. Dou)Holub的干燥全草,藏药名桑斗,《晶珠本草》记载为藏医常用药材,性味苦寒,有利湿祛痰、清热解毒、舒肝利胆等功效。在西北地区,长梗喉毛花作为藏茵陈使用,主要用于治疗肝炎、胆结石等由病毒和细菌引起的各种疾病,但目前国内外关于长梗喉毛花的化学成分及药理作用研究的报道较少。本学位论文利用现代色谱方法和先进波谱学技术,从长梗喉毛花70%乙醇提取物中具有保肝活性的乙酸乙酯部位中分离并鉴定了36个化合物(1-36),其中8个(口山)酮苷类化合物,分别为:1-羟基-2,6-二甲氧基-8-O-[2-(4’-羟基·3’-甲氧基-反式桂皮酰基)-β-D-吡喃木糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(1)、1-羟基-2,6-二甲氧基-8-O-[2-(4’-羟基-3’,5’-二甲氧基-反式桂皮酰基)-β-D-吡喃木糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(2)、1-羟基-4,6-二甲氧基-8-O-[2-(4’-羟基-3’,5’-二甲氧基-反式桂皮酰基)-β-D-吡喃木糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(3)、1-羟基-4,6-二甲氧基-8-O-[2-(4’-羟基-3’-甲氧基-反式桂皮酰基)-β-D-吡喃木糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(4)、1,6-二羟基-4-甲氧基-8-O-[2-(4’-羟基-3’-甲氧基-反式桂皮酰基)-β-D-吡喃木糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(5)、1,2,6-三甲氧基-8-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(口山)酮苷(26)、1,6-二羟基-2-甲氧基-8-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(口山)酮苷(27)和1,2,6-三甲氧基-8-O-[β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖]-(口山)酮苷(28),9个(口山)酮类化合物,分别为:1,8-二羟基-2,6-二甲氧基(口山)酮(7)、8-羟基-1,2,6-三甲氧基(口山)酮(8)、1,6,8-三羟基-2-甲氧基(口山)酮(9)、1-羟基-3,7-二甲氧基(口山)酮(10)、1,8-二羟基-3,5-二甲氧基(口山)酮(11)、1-羟基-3,5,8-三甲氧基(口山)酮(12)、1,2,6,8-四羟基(口山)酮(13)、1,3,7-三羟基-4-甲氧基(口山)酮(14)和6,8-二羟基-1,2-二甲氧基(口山)酮(15),2个黄酮苷类化合物,分别为:5,7,3’,4’-四羟基-6-C-(6"-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-黄酮苷(6)和5,4’-二羟基-7-甲氧基-6-C-β-D-吡喃葡萄糖基-黄酮苷(25),3个三萜类化合物,分别为:熊果酸(16)、3a,24-二羟基熊果酸(17)和3β-羟基-乌苏-11-烯-28,13β-内酯(18),3个三萜皂苷类化合物,分别为:6"-acetyl saikosaponin-a (30), saikosaponin-a (31)和clinoposaponin-ⅩⅤ(32),2个甾体类化合物,分别为:β-谷甾醇(19)和24ξ-乙基胆甾-7,22-二二烯-3β-醇(20),2个木脂素化合物,分别为:(+)-丁香脂素(21)和(-)-berchemol (22),1个木脂素苷类化合物,dehydrodiconiferyl alcohol-9’-O-β-D-glucopyranoside (29),1个香豆素类化合物,东莨菪内酯(24),1个酚酸类化合物,3-羟基-4-甲氧基苯甲酸(23),4个长链脂肪类化合物,分别为:二十六醇(33)、二十八酸(34)、十八酸(35)和丙酸异山嵛酯(36)。其中,化合物1-6为新化合物,化合物10,13-15,16-18,20-24,27,29-36为首次从该属植物中分离得到。此外,对长梗喉毛花的粗提物及从中分离得到的单体化合物进行了多种药理模型的活性筛选,结果表明:在保肝活性筛选实验中,粗提物HEE及HEF部位具有保肝活性趋势,化合物6,15在10-6M浓度水平具有肝保护活性趋势,化合物5,13,27在10-5 M浓度水平具有肝保护活性趋势;在细胞毒活性筛选实验中,粗提物ET及HEE部位对细胞BGC823有细胞毒活性,HBF部位对细胞HCT-8有细胞毒活性,HES部位对四种人肿瘤细胞(HCT-8:人结肠癌细胞,Bel-7402:人肝癌细胞,BGC823:人胃癌细胞,A2780:人卵巢癌细胞)均具有细胞毒活性,而分离得到的单体化合物在10-6M浓度下没有显示细胞毒活性;在抗HIV活性筛选实验中,单体化合物在10-5M浓度下,均没有显示明显抗HIV活性;在神经保护活性筛选实验中,化合物3在去血清模型中表现出神经保护活性。
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