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目的:研究中老龄雄性大鼠雄激素减低与代谢的关系,雄激素减低发生的机制,尤其是睾丸间质细胞数量、形态及分泌功能的变化。方法:分别取9月龄(青年)和12、15、18、21月龄(中老年)雄性SD大鼠每月龄组6只,静脉血检测大鼠代谢指标的变化,包括高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、血糖(glucose, Glu)、胰岛素(insulin, INS)、胰高血糖素(immunoreactive glucagon, IRG)、瘦素(Leptin,LP)含量;检测大鼠血清激素的改变,包括总睾酮(total Testosterone, tT)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH);通过组织切片观察大鼠睾丸间质细胞形态学变化;使用人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, hCG)、毛喉素(Forskolin)刺激体外培养的大鼠睾丸间质细胞,比较培养基中睾酮浓度;采用脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling assay, TUNEL)检测方法检测大鼠睾丸间质细胞凋亡率;分离称重内脏脂肪,计算内脏脂肪/体重比及Lee’s指数。结果:中老龄大鼠的血清tT[(1.26±0.65)ng/ml]比青年大鼠[(3.24±0.38) ng/ml]显著降低(P<0.01);中老龄大鼠睾酮分泌指数(testosterone secretion index, TSI) [(0.07±0.05) ng/mIU]比青年大鼠[(0.21±0.01)ng/mIU]显著降低(P<0.01);不同年龄大鼠睾丸间质细胞形态有较显著差异;体外培养的中老龄大鼠睾丸间质细胞分泌量显著降低(P<0.05);中老龄大鼠睾丸间质细胞TUNEL阳性率(17.36%±1.31%)比青年大鼠(7.02%±1.05%)显著升高(P<0.01);中老龄组和青年组大鼠IRG、HDL、LDL、TG、TC及内脏脂肪含量有显著性差异(P<0.05)。结论:中老龄大鼠血清tT浓度显著低于青年大鼠,代谢指标随血清tT降低发生规律改变;中老龄大鼠雄激素减低可能与睾丸间质细胞分泌功能衰退、间质细胞数量减少及垂体功能衰退有关。