目的:本课题研究的目的旨在回顾性收集我院收治的晚期原发性肝癌患者的临床数据资料,分析讨论PD-1抑制剂联合分子靶向药物在中晚期肝细胞肝癌患者中的治疗效果及不良反应发生情况,总结我院在中晚期原发性肝癌患者诊疗过程中的相关经验,以期更好的实现对中晚期肝癌患者的个体化和精准化综合治疗,为提高中晚期原发性肝癌患者的生存质量和生存时间提供一定的治疗依据。方法:回顾性收集2017年1月1日—2021年6月30日50例贵州省人民医院肝胆外科、肿瘤科等与肝癌治疗相关科室收住院的中晚期肝癌患者。收集患者的一般情况和临床资料包括性别、年龄、肿瘤数目、门静脉癌栓、转移情况、肝硬化、Child-Pugh分级、HBs Ag、AFP、CNLC分期;观察的不良反应发生情况包括:肺炎、皮疹、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、甲状腺功能低下、双下肢水肿、高血压、食欲下降、关节疼痛。设立入组标准:1、病理学确诊或临床诊断的中晚期肝细胞癌;2、年龄≥18岁;3.、Child-Pugh评分≤8分（Child-Pugh A/B）;4、CNLC分期为IIB期及以上;5、至少有1个可测量病灶;6、ECOG PS 0-2。排除标准:1、有实体器官移植或骨髓抑制史;2、急性自身免疫系统疾病需行全身治疗;3、存在自身免疫缺陷,需行类固醇或其他导致免疫抑制治疗;4、有PD-1抑制剂和靶向药物用药禁忌及TACE治疗不能耐受者。根据治疗方案不同分为研究组、对照组。研究组25例,对照组25例。研究组给予PD-1抑制剂联合靶向药物治疗,对照组的治疗方案为单用靶向药物,两组患者均常规给予TACE加槐耳颗粒治疗。按照m RESIST1.1及RESIST1.1疗效评价标准评价治疗效果,观察两组患者的治疗效果及不良反应发生情况,分析研究二种不同治疗方案的临床效果和安全性,利用SPSS21.0进行统计学分析。结果:（1）两组患者在治疗前性别、年龄、门静脉癌栓、转移、肝硬化、Child-Pugh分级、HBs Ag阴阳性、AFP阴阳性、CNLC分期等因素的构成比差异上无统计学意义,均P＞0.05;两组患者治疗前WBC、ANC、PLT、PT、ALT、TBIL、ALB、CR、BUN各项化验指标的差异比较上无统计学意义,均P＞0.05。（2）两组患者治疗后AFP计数大多数下降,且研究组在AFP下降率高于对照组（0.17 vs 0.02）,研究组与对照组存在统计学差异（Z=-2.504,p=0.012,95%CI:-0.09,0.30）,且研究组下降幅度更大。（3）研究组PD-1抑制剂联合靶向药物治疗中位生存时间明显大于对照组（28.0月vs 19.0月）（P＜0.05）。（4）研究组PD-1抑制剂联合靶向药物治疗组肺炎、皮疹、胃肠道反应、肝功能异常、肾功能异常、甲状腺功能低下、双下肢水肿、高血压、食欲下降、关节疼痛等不良反应发生次数累计为67,对照组不良反应发生次数累计为60,两组不良反应发生次数结果没有统计学意义（P＞0.05）。结论:（1）相对于单用分子靶向药物,PD-1抑制剂联合分子靶向药物治疗能延长中晚期肝细胞癌的生存时间。（2）PD-1抑制剂联合分子靶向药物治疗中晚期肝细胞癌的不良反应没有明显增加,安全性较好。