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目的:研究α-黑素细胞刺激素（α-melanocyte stimulating hormone,α-MSH）在小鼠烟曲霉菌性角膜炎中的免疫调控作用及机制。方法:1.烟曲霉菌感染C57BL/6小鼠角膜,建立小鼠真菌性角膜炎动物模型,α-MSH联合烟曲霉菌感染组在感染后第1天开始给予球结膜下注射5ulα-MSH(1x10-4mmol/m L)至感染后第3天,PBS联合烟曲霉菌感染组给予等量体积的PBS处理。裂隙灯下拍照观察小鼠角膜感染情况并记录小鼠角膜感染1天、3天后的临床评分。2.采用PCR法和Western blot法检测感染后第3天α-MSH干预组和PBS对照组小鼠角膜中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、MIP-2、iNOS和模式识别受体LOX-1和Dectin-1的m RNA和蛋白的表达;采用免疫荧光法特异性标记中性粒细胞和巨噬细胞,检测α-MSH干预组和PBS对照组感染后第3天角膜中中性粒细胞和巨噬细胞数量的变化。3.采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测不同浓度的外源性α-MSH（10nM,100n M,1000n M）处理RAW264.7小鼠巨噬细胞24小时后的细胞增殖活性。4.给予不同浓度外源性α-MSH（10n M,100nM,1000nM）预处理RAW264.7小鼠巨噬细胞30分钟后,灭活烟曲霉菌菌丝刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞8小时和24小时,采用PCR法检测各组RAW264.7小鼠巨噬细胞中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、MIP-2、iNOS和模式识别受体LOX-1和Dectin-1的m RNA的表达;采用Western blot法检测炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6,模式识别受体Dectin-1的蛋白表达。5.采用Western blot法检测MAPK信号通路JNK和ERK蛋白的表达。结果:1.与PBS对照组相比,α-MSH干预组小鼠角膜在烟曲霉菌感染后第3天,小鼠角膜炎症反应程度明显减轻,临床评分显著降低,差异具有统计学意义。2.α-MSH干预组小鼠角膜中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10、MIP-2和iNOS,模式识别受体LOX-1和Dectin-1的mRNA的表达水平在感染后第3天较PBS对照组明显降低;炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和Dectin-1蛋白水平的表达在α-MSH干预组较PBS对照组明显降低,差异具有统计学意义。3.免疫荧光染色结果显示在α-MSH干预组小鼠角膜基质中中性粒细胞数量和巨噬细胞数量较PBS对照组均显著减少。4.α-MSH（10n M,100nM,1000nM）预处理组RAW264.7细胞中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、MIP-2和LOX-1的mRNA表达较单纯加菌组显著降低,炎症因子iNOS和Dectin-1在α-MSH浓度为10nM,100n M时m RNA表达水平较单纯加菌组明显降低,差异具有统计学意义,而在浓度为1000n M时,iNOS和Dectin-1在mRNA表达水平较单纯加菌组无明显差异,差异无统计学意义;α-MSH（10n M,100n M,1000n M）预处理组RAW264.7细胞中炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6,模式识别受体Dectin-1在蛋白水平的表达均较单纯加菌组明显降低,差异具有统计学意义。5.α-MSH（10n M,100n M,1000nM）预处理组磷酸化蛋白与总蛋白的比值（P-JNK/T-JNK和P-ERK/T-ERK）较单纯加菌组均显著降低,差异具有统计学意义。结论:α-MSH可以明显减轻小鼠烟曲霉菌性角膜炎的炎症反应,抑制中性粒细胞和巨噬细胞向角膜基质中募集。在烟曲霉菌刺激的RAW264.7细胞中,α-MSH通过减少JNK、ERK的磷酸化从而抑制烟曲霉菌介导的炎症反应。