目的:观察复智胶囊对血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)的临床疗效,观测复智胶囊对VD大鼠学习记忆、海马内乙酰转移酶(CHAT)表达、胆碱酯酶(AchE)活性、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的影响,探讨该药对急、慢性脑缺血所致痴呆的作用机制。方法:临床研究按随机单盲对照方法,采用DSM IV(美国《精神病诊断和统计手册》)及NINDS-AIREN(美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会)关于VD的诊断标准进行病例筛选,并用临床痴呆分级量表(CDR)、简易智能状态检查(MMSE)、行为能力检查(BBS)、日常生活能力量表(ADL)及中医辨证标准对患者进行整体评定。经患者同意符合纳入标准而列入研究对象计80例,随机分为治疗组和对照组各40例;治疗组口服复智胶囊每次4粒,每日3次;对照组口服安理申,5mg/次,1次/日。两组均连续用药12周。治疗前、治疗6周后、治疗12周后对患者认知功能(MMSE-R)、行为能力(BBS)、日常生活能力(ADL)、中医证候指标进行评定。安全性观测采用血、尿、粪常规及肝、肾功、心电图监测,治疗前后各1次。实验研究采用急性缺血再灌注及慢性缺血VD模型进行研究。前者选用4-血管阻断法制造动物模型,随机分为复智胶囊治疗组和模型组各30例,假手术组10例,在第3d、7d、4w 3个时段随机从治疗组、模型组各抽取10只检验其主动回避反应(AAR)习得率、血清TNF-α、IL-6含量及海马CHAT表达、AchE活性。后者选用双侧颈总动脉结扎法制备慢性缺血VD模型,随机分为模型组、复智胶囊高、中、低剂量治疗组、安理申对照组,以及假手术组,共6组,每组10只,治疗1月。于造模前后及用药后用水迷宫方法检测各组大鼠学习记忆情况;治疗后检测各组大鼠海马CHAT表达、AchE活性、血清TNF-α及IL-6的含量。结果:80例患者按方案完成临床试验,无脱落及剔除病例。治疗组与对照组用药后MMSE评分较前改善(P<0.01),两者无显著差异(P>0.05)。BBS评分两组用药后均有改善(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.05)。用药后两组ADL评分较前改善(P<0.01),治疗组优于对照组(P<0.01)。用药后两组均降低中医证候积分(P<0.01),治疗组优于对照组,差异极显著(P<0.01)。临床疗效判定方面,MMSE、BBS、ADL评分及中医证候积分总有效率均为95%,而对照组分别为75.0%、80.0%、67.5%、72.5%,除MMSE评分无显著差异外(P>0.05),其他均有显著性差异(两组比较:BBS,P<0.05;ADL,P<0.01,中医证候积分,P<0.01)。对急性缺血再灌注VD大鼠的实验研究发现,模型动物的AAR习得率3d即显著低于对照组,7天、4w时进一步降低;造模后3d海马CHAT阳性面积及阳性面积比率即显著减少(P<0.01),第7d、4w保持在相同的低水平状态;海马AchE含量在3d时显著升高(P<0.01),第7d、4w处于低水平状态;血清IL-6造模3d时升至最高(P<0.01),7d时降低,但仍然高于假手术组(P<0.05),4w时已经接近正常水平(P>0.05);TNF-α于造模3d升高(P<0.01),7d达最高(P<0.01),4w时降低,但仍然高于假手术组(与假手术组相比,P<0.05)。复智胶囊可以提高各时段AAR习得率(P<0.05),降低IL-6在缺血早期的含量,降低各时相TNF-α含量;在早期(3d)即提高CHAT的表达,在7d时AchE活性下降且接近假手术组(P<0.05)。对慢性缺血VD大鼠的研究发现,大鼠学习记忆能力在造模后显著降低(P<0.01);海马内CHAT表达降低(P<0.01),AchE增高(P<0.01);TNF-α及IL-6含量升高(P<0.01)。与模型组比较,复智胶囊不同剂量治疗后,中、高剂量组能明显提高大鼠的学习记忆能力(P<0.05),且与对照组无显著差异(P>0.05);高剂量组可提高CHAT阳性表达(P<0.01);中、高剂量组、对照组可显著降低AchE的活性(中剂量组P<0.05,高剂量组P<0.01);低、中、高剂量组均可降低VD大鼠血清TNF-α(均P<0.01)含量,中、高剂量剂量组可降低IL-6含量,差异极显著(P<0.01),对照组无此作用(P>0.05)。结论:复智胶囊和安理申在改善VD患者认知功能方面无显著差异;在改善非认知功能、日常生活能力及中医证候方面,复智胶囊优于安理申。实验研究表明复智胶囊能确切改善VD大鼠的学习记忆能力;可保护胆碱能系统,提高VD大鼠海马CHAT表达;可抑制血清TNF-ɑ与IL-6的过度表达,减轻缺血炎症反应损害。其机制可能为减轻缺血炎性反应对神经元的危害,并上调海马胆碱能系统低水平状态,达到改善学习记忆能力的作用。