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目的:探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF/ C-met及HIF-1α的水平变化和HGF/ C-met及HIF-1α的相关性,为进一步研究妊娠期高血压疾病的病因和发病机制提供新思路。方法:1研究对象1.1实验组:选择2005年11月~ 2006年7月在河北医科大学附属第二医院妇产科检查并住院分娩的子痫前期患者40例为实验组(包括轻度,重度各20例)。平均年龄27.68±3.06岁(24-33岁),平均孕周35.26±2.16周(32-40周)。诊断标准:轻度子痫前期:血压≥140/90mmHg,孕20周以后出现;尿蛋白≥300mg/24h或(+);可伴有上腹不适,头痛等症状。重度子痫前期:血压≥160/110mmHg,尿蛋白≥2.0g/24h或(++);血肌酐>106μmol/L;血小板<100×109/L;微血管病性溶血(血LDH升高);血清ALT或AST升高;持续性头痛或其他脑神经或视觉障碍;持续性上腹不适。1.2对照组:选择同期在我院分娩的正常妊娠妇女20例为对照组,平均年龄27.31±2.61岁(23-35岁);平均孕周36.98±1.34周(36-40周)。两组所选对象均无多胎妊娠、无反复流产史、未经生殖技术帮助、无慢性高血压、糖尿病、无心血管疾病、慢性肝病肾病病史及免疫系统疾病。2.标本采集:三组孕妇均在胎盘娩出后5分钟内采集标本,从胎盘母体面中央切取胎盘组织约1cm3,注意避开梗死及钙化区。用无菌生理盐水漂洗干净,去除血液,用4%多聚甲醛固定。3.实验方法:运用HE染色法及免疫组化(PV)法检测胎盘组织中的HGF/C-met和HIF-1α的表达。对所得结果进行SPSS13.0统计学处理。结果:1 HGF/c-met在胎盘的表达部位:两者均位于胎盘绒毛的合体滋养细胞和细胞滋养细胞的胞核及胞浆中,同时还位于胎盘绒毛间毛细血管内皮细胞的胞浆中,且HGF/c-met的表达是相伴随的。2 HIF-1α在胎盘的表达位于胎盘绒毛的合体滋养细胞和细胞滋养细胞胞浆中。3 HGF/c-met在实验组与对照组胎盘中的表达:在实验组胎盘中的表达显著低于对照组。子痫前期组与正常晚孕组相比HGF/c-met的表达下降,各组间有显著统计学差异。在实验组(轻度重度)及对照组三者间两两比较均有统计学意义。4 HIF-1α在实验组与对照组胎盘中的表达:在实验组胎盘中的表达显著高于对照组。子痫前期组与正常晚孕组相比HIF-1α的表达明显升高,各组间统计学差异有显著性。在实验组(轻度重度)及对照组间两两比较均有统计学意义。5 HGF/c-met与HIF-1α的相关性:HGF/c-met与HIF-1α的表达成负相关(P<0.05)。6 HGF与滋养层细胞增生结节数(±s)呈负相关(rs = -0.38 P<0.05)。HGF与绒毛内血管密度(±s)呈正相关(rs =0. 499P<0.05)。7 HIF-1α与滋养层细胞增生结节数(±s)呈正相关(rs =0.794 P<0.05)。8 HGF与子痫前期组舒张压的相关性:经Spearman等级相关分析两者呈负相关。(rs =- 0.699 P<0.05)9 HIF-1α与子痫前期组收缩压的相关性:经Spearman等级相关分析两者呈正相关。(rs = 0.749 P<0.05)结论1重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养层细胞增生结节数与正常晚孕组比较数量明显增多。推测胎盘滋养细胞浸润的生物活性受到HGF表达的调控,HGF表达降低,直接导致滋养层细胞由增生型细胞向浸润型细胞分化的能力降低,具有浸润能力的滋养细胞数量减少。2由于HIF-1α与c-met在基因水平上有共同的结合位点,HIF-1α协助c-met发挥对胎盘滋养层细胞的促增殖作用。虽然妊娠高血压疾病时c-met与HGF的表达均降低,但HIF-1α对于胎盘滋养层细胞的促增殖作用依然显著。HIF-1α与滋养层细胞增生结节数(±s)呈正相关(rs =0.683 P<0.05)。3子痫前期组与正常对照组比较绒毛内血管密度(±s)明显减少,且组间均数有统计学差异。HGF的表达在子痫前期组与正常对照组比较是明显降低的。由此推测,HDCP患者HGF分泌减少,可能是引起胎盘绒毛内血管生成障碍,严重影响胎盘血管重铸,是引起妊娠期高血压疾病的重要因素。4在子痫前期组HIF-1α与HGF/c-met的表达成负相关。在正常晚孕组HIF-1α与HGF/c-met的表达成正相关。5 HGF能够通过滋养细胞信号转导通路来调节滋养细胞增殖、浸润、分化、侵袭的生物活性来解释胎盘浅着床学说。本研究显示HGF表达强度与HDCP病情呈负相关。HGF表达降低使胎盘滋养层细胞浸润活性明显受到影响,使滋养细胞浸润过浅,胎盘血管重铸障碍,胎盘浅着床,胎盘病理变化加重,HDCP病情不断恶化。6关于血管内皮损伤,HGF与HIF-1α通过滋养细胞信号转导通路的调控,产生两组作用拮抗的血管内皮细胞因子,在HDCP时两组拮抗的血管内皮细胞因子的平衡被打破,导致胎盘血管内皮损伤,母体出现水肿、高血压、蛋白尿等一系列的妊娠期高血压疾病特有的临床表现。7目前,HGF在HDCP治疗中的作用得到逐步重视,成为进行干预治疗的重要候选因子。对HGF的进一步关注,有可能成为了解HDCP发病机制和进行治疗的突破口。