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在陆地资源已被大量开发的今天,人们逐渐将目光转向了具有神秘面纱的海洋。海洋占地面积大,环境独特,生物种类丰富,其中微生物数量可占海洋生物的90%。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分,其次生代谢产物丰富,骨架新颖,结构复杂,生物活性显著,是我们寻找药物先导化合物的首要选择。为了发现结构新颖的药物先导化合物,本论文对来自深海真菌的小试发酵提取物,采用高效液相色谱(HPLC)和薄层层析(TLC)进行筛选,结合滤纸片法进行抗细菌与真菌实验对深海来源的真菌进行筛选,从而得到产物丰富且对细菌和农业病原真菌具有良好抗性的两株活性菌株SCSIO 07007和SCSIO 41302。用乙酸乙酯进行多次萃取,得到粗浸膏,再运用硅胶柱层析、葡萄糖凝胶柱LH-20柱层析、C-18反相柱层析、制备薄层层析以及高效液相色谱等色谱技术分离制备,共得到44个化合物。利用理化性质及现代波谱技术(NMR,IR,UV,MS,X-ray,CD等)对得到的单体化合物进行结构解析,鉴定了44个化合物的结构,其中新化合物7个,并采用X-ray单晶衍射法,Mosher法,圆二色谱(CD)等方法确定了新化合物的绝对构型。从菌株Penicillium chrysogenum SCSIO 07007中分离得到15个化合物(1–15),其中新化合物3个,包括两个新的3,4,6-三取代的α-吡喃酮衍生物(1和2),一个新的吲哚二酮哌嗪衍生物(3);从菌株Penicillium sp.SCSIO 41302中分离得到29个化合物(16–44),其中新化合物4个,包括一个新的苯并吡喃衍生物(16),两个新的吡喃酮类衍生物(17和18)和一个新的苯的衍生物(19),其中17和18互为对映异构体。对得到的单体化合物的抗菌活性以及对乙酰胆碱酯酶(ACh E)、糖苷酶、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性进行了评估,活性筛选结果显示新化合物1和2对PTP1B表现出了明显的抑制活性,IC50分别是9.32和27.8μg/m L,化合物20和25对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有明显的抑制活性,MIC分别是6.3/12.5,12.5/25.0μg/m L。综上所述,本论文对两株深海来源真菌的次生代谢产物进行了研究,发现了7个新颖化合物,丰富了海洋真菌次生代谢产物的结构类型,发现了多个具有较好生物活性的化合物,为海洋微生物资源的有效利用与开发提供了一定的科学依据。