硒代硫酸钠在充分安全剂量下可显著保护由顺铂引起的胃肠毒性

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我们以前对于小鼠的研究表明,两周时间内,硒代硫酸钠的短期毒性明显低于亚硒酸钠,然而这两种化合物中硒的生物利用却相同。另外,我们还发现,硒代硫酸钠在不影响顺铂的抗癌作用下,可以降低由其引起的肾毒性,由此可以使癌症治愈率从25%提高到75%。临床实践中,广泛采用水化作用的方法用于降低由顺铂引起的肾毒性,但这种方法却不能减轻由顺铂引起的胃肠毒性。因此本研究探讨硒代硫酸钠是否为一种潜在的可以缓和胃肠毒性的保护剂。在荷瘤小鼠体内,每天注射剂量为9.5μmol/kg硒代硫酸钠,连续注射11天,单独顺铂组在第12天导致了88%的小鼠腹泻,然而顺铂和硒代硫酸钠的合并组的小鼠腹泻率却只有6%(P<0.0001)。如此显著的保护作用提示我们去评估长期使用硒代硫酸钠的安全性。于是在小鼠腹腔内注射剂量分别为12.7和19μmol/kg的硒代硫酸钠或亚硒酸钠,并连续注射55天。结果发现亚硒酸钠低剂量组引起了小鼠生长抑制和肝毒性,高剂量组这种现象加剧并导致了40%的死亡率,然而注射硒代硫酸钠的两组均未观察到中毒症状。所有这些结果清晰地表明,硒代硫酸钠在无毒剂量下可以有效预防由顺铂引起的胃肠毒性。
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