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目的：本课题旨在采用线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌注大鼠模型，从胆碱能抗炎通路探讨葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤的保护作用机制。 方法：将160只健康成年雄性Sprague-Daewley大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、葛根素组、葛根素+α-BGT组、α-BGT组和尼古丁组；各组大鼠又分随机分为3个缺血再灌注时间点：再灌注1d(n=16)、再灌注3d(n=8)和再灌注7d(n=8)。葛根素组、葛根素+α-BGT组大鼠以18mg/kg剂量尾静脉注射葛根素，尼古丁组大鼠以200μg/kg剂量尾静脉注射尼古丁，假手术组、模型组、α-BGT组大鼠尾静脉注射等量的生理盐水。预给药5d后，应用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型，葛根素+α-BGT组、α-BGT组大鼠缺血开始即刻以1.0μg/kg剂量尾静脉注射α-BGT,其他各组大鼠尾静脉注射等量生理盐水。各组于再灌注的相应时间点,观察各组动物神经功能损伤评分，采用TTC染色检测缺血再灌注1d大鼠脑梗死面积,HE染色观察缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织炎症损伤状况,ELISA检测再灌注1d、3d、7d缺血脑组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10含量,RT-PCR检测缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织α7nAChR、NF-кBp65、STAT3 mRNA的表达,Western Blot检测缺血再灌注1d大鼠缺血脑组织NF-кBp65蛋白表达。 结果:(1)葛根素组和尼古丁组大鼠神经功能损伤评分较模型组大鼠均显著降低(P＜0.05),葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分显著高于葛根素组(P＜0.05),葛根素+α-BGT组神经功能损伤评分与α-BGT组比较无差异(P＞0.05)。 (2)葛根素组和尼古丁组大鼠脑梗死面积较模型组均显著缩小(P＜0.05或P＜0.01),而葛根素+α-BGT组梗死面积较葛根素组显著增大(P＜0.01),葛根素+α-BGT组梗死面积与α-BGT组比较无差异(P＞0.05)。 (3)葛根素组和尼古丁组大鼠缺血脑组织炎症细胞浸润情况较模型组明显减轻,而葛根素+α-BGT组炎症细胞较葛根素组明显增多。 (4)葛根素组和尼古丁组大鼠缺血脑组织促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α含量较模型组均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)、抗炎因子IL-10含量显著升高(P＜0.05);与葛根素组比较,葛根素+α-BGT组IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01)、IL-10含量显著降低(P＜0.01)。 (5)葛根素组、葛根素+α-BGT组和尼古丁组大鼠缺血脑组织α7nAChR mRNA的表达较模型组显著升高(P＜0.05或P＜0.01),葛根素组和尼古丁组STAT3 mRNA的表达较模型组显著升高(P＜0.01),葛根素组和尼古丁组NF-кBp65 mRNA的表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01);葛根素+α-BGT组较葛根素组STAT3 mRNA表达显著降低(P＜0.01)、NF-кBp65 mRNA显著升高(P＜0.01)。 (6)葛根素组、尼古丁组大鼠缺血脑组织NF-кBp65蛋白表达较模型组显著降低(P＜0.01),葛根素+α-BGT组缺血脑组织NF-кBp65蛋白表达较葛根素组显著升高(P＜0.01)。 结论：葛根素对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤具有保护作用，并且可上调脑缺血再灌注大鼠脑组织α7nAChR、STAT3 mRNA的表达,下调NF-кBp65 mRNA以及蛋白的过高表达,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关。