口腔肿瘤中最常见的恶性肿瘤是口腔鳞状细胞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)。目前，手术切除仍是主要的治疗方式。但大多数患者是在晚期才被诊断，且预后较差。其主要原因在于口腔鳞状细胞癌容易复发和转移。口腔鳞状细胞癌在发生转移与其具有快速增殖的能力有着密切的关系。因此，有效地抑制肿瘤细胞的恶性增殖是治疗口腔鳞癌的关键。　　有丝分裂过程中，染色体分裂异常是产生遗传不稳定性继而导致肿瘤发生和进展的重要原因。纺锤体和动粒关联蛋白(Spindle and Kinetochroe Associatedcomplex SKA)，在有丝分裂中期使纺锤体微管稳定地附着在动粒(kinetochore，KT)上，从而确保有丝分裂的顺利完成。SKA蛋白复合体包含SKA1、SKA2和SKA3三个亚基。已有研究表明，SKA2与SKA3均与肿瘤的发生发展有关，然而，关于SKA1在肿瘤恶性进展中的调节功能尚无报道。本文旨在研究SKA1是否是调节口腔鳞癌的恶性增殖的一个关键分子。　　本课题首先收集并采用免疫组化方法研究了SKA1基因在36例口腔鳞癌组织中和31例非肿瘤组织或癌旁组织中的表达。其次，采用表达SKA1短发夹RNA(shRNA)的慢病毒颗粒沉默SKA1基因的表达，观察其在口腔鳞腺癌细胞中的分子机制;通过RT-PCR及western-blot分别检测SKA1 mRNA和蛋白水平的沉默效率。采用MTT、克隆形成实验及流式细胞仪分别观察LV-shSKA1对细胞生长、克隆形成和细胞周期调控的影响。为了进一步深入研究SAK1调节口腔鳞癌恶性增殖的分子机制，应用Agilent公司的人全基因组芯片检测SKA1基因沉默前后CAL-27细胞基因表达谱的变化，并选择部分差异表达≧2倍的基因进行实时荧光定量多聚酶链反应(Real-time PCR)验证。　　研究发现，SKA1蛋白在口腔鳞癌中呈阳性表达，阳性表达部位为胞浆胞膜，部分切片有少量核染色。口腔癌的36个样本中的免疫组化的阳性率为88.9％(32/36)，强阳性率为25％(9/36);31例非肿瘤组织或癌旁组织中SKA1蛋白的阳性率为0％(0/31)，弱阳性率为9.6％(3/31)，结果证明SKA1在口腔鳞癌高表达。LV-shSKA1可高效感染CAL-27细胞，并有效沉默SKA1 mRNA及蛋白的表达;MTT、克隆形成实验和流式细胞仪检测结果显示，靶基因SKA1沉默后，口腔鳞癌细胞的增殖能力显著减弱，克隆性生长能力显著降低，并使S期的细胞显著降低，G0/G1和G2/M期的细胞显著增多。该研究结果提示，LV-shSKA1能有效沉默口腔鳞癌细胞中SKA1基因的表达，同时显著抑制细胞的增殖能力并影响细胞周期分布;基因芯片结果显示，差异表达基因变化倍数≧2倍以上的基因有着丝粒复合体NDC80、周期素依赖激酶抑制剂CDKN1B和孤儿受体GPR110等，Real-time PCR验证差异表达基因的表达与基因芯片结果一致。　　综上所述，口腔鳞癌组织中SKA1蛋白表达增高，沉默SKA1基因的表达，可导致细胞增殖潜能和克隆形成能力显著抑制，同时引起细胞周期进展发生阻滞;基因芯片结果显示SKA1下调可引起调节细胞周期蛋白激酶抑制剂CDKN1B基因的表达显著提高，提示SKA1可能通过下调CDKN1B基因的表达实现对细胞周期、细胞增殖的调控。SKA1在口腔癌的恶性增殖过程中发挥重要的正调控作用，未来可作为口腔鳞癌基因治疗的潜在分子靶标。