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背景MPO-ANCA相关性血管炎（myeloperoxidase-specificantineutrophilcytoplasmicautoantibodyassociatedvasculitis，MPO-AAV）是我国最常见的小血管炎类型之一，可表现为显微镜下多血管炎（Microscopicpolyangiitis，MPA）、肉芽肿性多血管炎（Granulomatosiswithpolyangiitis，GPA）及嗜酸性肉芽肿性多血管炎（Eosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitis，EGPA）。由于本类疾病临床表现多样、进展快，患者常因未及时诊治而病情延误甚至导致死亡。动物实验、体外实验及临床报道证据均显示MPO-ANCA具有致病性，而针对其表位识别特性的研究报道显示，MPO-ANCA表位识别与疾病临床表现及病情之间具有一定的相关性。此外，对于继发于甲亢治疗药丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU）的MPO-AAV者，其血清ANCA识别特异性的初步研究结果显示，其与原发性MPO-AAV表位识别可能不尽相同。目的：探讨MPO-AAV患者ANCA的表位识别特异性，并探讨其与患者临床损害之间的关系。方法：本研究通过质粒构建、原核表达及蛋白纯化方法重组4个覆盖全部MPO线性抗原多肽，包括轻链（aa165-272）、重链3个肽段：H4肽段（aa279-409）、H6肽段（aa410-537）、H8肽段（aa538-745）。临床收集原发性MPO-AAV患者血清（90例）、PTU继发的MPO-AAV患者血清（5例）。记录MPO-AAV患者临床损害情况及伯明翰血管炎活动度积分（BirminghamVasculitisActivityScore，BVAS）。分别将合成肽段包被ELISA反应孔后与患者血清反应，ELISA法获得不同患者血清ANCA识别MPO抗原表位肽段的特异性，并探讨其与患者临床损害之间的关系。结果1.获得人MPO蛋白的cDNA克隆及具有MPO抗原性的四个蛋白多肽片段。2.MPO-AAV患者各肽段阳性率比较无显著差异（p＞0.05）。3.5例继发于PTU的MPO-AAV患者中，1例识别H8肽段。4.MPO-AAV患者的总肽段识别率及轻链、H4肽段、H6肽段识别率较正常对照组明显高（p均＜0.05）。总肽段识别及识别MPO轻链、H4肽段、H6肽段表位ANCA发生MPO-AAV的OR值分别为：3.973（95%置信区间：1.556~10.147）、1.301（95%置信区间：1.165~1.453）、3.051（95%置信区间：1.072~8.682）和13.385（95%置信区间：1.741~102.922）。5.有肺损较无肺损的MPO-AAV患者抗轻链抗体水平及轻链肽段识别阳性率高（p均＜0.05），轻链抗体阳性者比阴性者的肺损BVAS高（p＜0.05）。MPO-AAV患者的ANCA识别轻链表位者，发生肺损害的OR值为6.222（95%置信区间:1.350~28.683）。6.急性进展性肾小球肾炎的MPO-AAV患者轻链抗体水平和肾损BVAS值之间存在正相关（p＜0.05）；慢性肾功能损伤的MPO-AAV患者，其H8肽段抗体水平与24小时尿蛋白量之间存在正相关（p＜0.05）。慢性肾功能损伤者较急性进展性肾功能损伤者H4肽段、H8肽段抗体水平及H4肽段抗体阳性率高（分别为：0.464±0.263与0.313±0.076，p＜0.05；0.661±0.334与0.444±0.174，p＜0.05；48.3%与6.7%，p＜0.01）。识别2~4个肽段的患者比识别1个肽段的患者血肌酐值高（p＜0.05）。7.MPO-AAV患者ANCA识别肽段数的增加主要发生在病程的1个月至2个月间。结论1.原发性MPO-AAV患者致病抗体识别表位分布可能较广泛，继发于PTU的MPO-AAV患者ANCA识别表位可能较局限。2.MPO分子的轻链、H4和H6肽段上可能分布更多的致病MPO-ANCA识别的表位。3.MPO-AAV患者中，轻链肽段抗体阳性者较阴性者可能更易发生肺脏损害，且肺损更严重。4.并非所有的MPO-AAV患者的肾功能损害均表现为急性进展性肾炎，识别H8、H4片段表位者，出现慢性肾损害的可能性更大，其中，血清ANCA与H8片段表位结合越强者，蛋白尿可能越严重。急性进展性肾炎患者的血清ANCA与轻链表位结合越强者，肾损可能越严重。5.在MPO-AAV病程发展中，患者对MPO分子的识别可能存在分子内表位扩展，且该扩展多发生在发病2月内，而致病MPO-ANCA识别的表位分布广泛，患者ANCA识别的表位越多，肾功能损害可能更明显，提示临床早期诊断和治疗MPO-AAV的重要性。6.本研究所获得的MPOcDNA及MPO多肽片段将为下一步的研究奠定基础。