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背景继发性甲状旁腺功能亢进(Secondary hyperparathyroidism, SHPT)是慢性肾衰竭(Chronic renal failure, CRF)的常见并发症,表现为甲状旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH)水平升高及钙磷代谢紊乱,严重影响患者的生活质量。SHPT的发病机制与多种因素相关,其中成纤维细胞生长因子-23(Fibroblast growth factor-23,FGF-23)在PTH的分泌调节中发挥重要作用。生理状态下,FGF-23与甲状旁腺细胞膜上Klotho-成纤维细胞生长因子受体-1(Fibroblast growth factor receptor-1, FGFR-1)复合体结合后,激活细胞外信号调节激酶(Extracellular Regulated protein Kinases, ERK1/2),从而发挥抑制PTH分泌的作用目的通过检测SHPT患者血FGF-23、PTH水平及甲状旁腺组织ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、早期生长反应因子-1(Early growth response-1, Egr-1)的表达,从而探讨ERK1/2磷酸化途径在SHPT发病机制中的作用。方法1.研究对象8例男性尸体甲状旁腺组织供体为健康对照组,50例SHPT患者为SHPT组(其中男性33例,女性17例),所有研究对象均行甲状旁腺切除术(Parathyroideetomy,PTX)。2.实验方法收集所有研究对象术前空腹静脉血及切除的甲状旁腺组织。(1)生化指标检测：检测血磷、血钙、碱性磷酸酶、PTH水平。(2)血FGF-23测定：应用酶联免疫法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)检测血清FGF-23水平。(3)免疫组化：手术切除的标本制成切片经苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin staining, HE)染色,镜下观察病理表现,免疫组化法检测甲状旁腺组织中ERK1/2、p-ERK1/2、Egr-1的表达,显微镜下观察阳性细胞。3.统计方法采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,计量资料使用均数士标准差(x±s)表示,组间比较采用方差分析。Person相关分析的方法分析不同因素之间的相关性,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.SHPT组患者FGF-23与PTH (r=0.438, P<0.05)、血磷(r=0.421,P<0.05)、碱性磷酸酶(r=0.452,P<0.05)均呈正相关,与血钙无相关性(P>0.05)。2. SHPT组患者术后3天血FGF-23较术前相比明显降低(P<0.05)。3.与对照组相比,SHPT组ERK1/2的表达无统计学差异(P>0.05),p-ERK1/2及Egr-1的表达显著低于对照组(P<0.05)；结节性增生组p-ERK1/2及Egr-1的表达显著低于弥漫性增生组(P<0.05)。4. SHPT组患者血PTH与甲状旁腺细胞中ERK1/2(r=-0.656, P<0.05)、p-ERK1/2(r=-0.696, P<0.05)、Egr-1(r=-0.439, P<0.05)的表达均呈负相关；血FGF-23与ERKl/2(r=-0.565, P<0.05)、 p-ERK1/2(r=-0.453, P<0.05)、Egr-1(r=-0.385,P<0.05)的表达均呈负相关。结论与对照组相比,SHPT患者甲状旁腺细胞中ERK1/2的表达无明显差异,而p-ERK1/2、Egr-1的表达却显著低于对照组,且SHPT组患者血PTH、FGF-23与ERK1/2、p-ERK1/2及Egr-1的表达均呈负相关,说明ERK1/2磷酸化途径的异常,可能参与了甲状旁腺细胞增生及高PTH的分泌过程,ERK1/2磷酸化途径的异常在SHPT发病机制中可能发挥一定的作用,该结论可为临床寻找SHPT治疗新的靶点提供理论依据。