【摘 要】
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目的:在5/6肾大部分切除造成的CKD大鼠模型上探讨大黄素对该模型动物肾脏纤维化的干预作用,并初步探讨大黄素对HIF-1α/Notch信号通路的影响。方法:选用雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组、5/6Nx+无菌水灌胃组、5/6Nx+大黄素低剂量灌胃组、5/6Nx+大黄素中剂量灌胃组、和5/6Nx+大黄素高剂量灌胃组,每组大鼠10只。除假手术组外,其余各组运用5/6肾切除法建立CKD大鼠模型。假
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目的:在5/6肾大部分切除造成的CKD大鼠模型上探讨大黄素对该模型动物肾脏纤维化的干预作用,并初步探讨大黄素对HIF-1α/Notch信号通路的影响。方法:选用雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组、5/6Nx+无菌水灌胃组、5/6Nx+大黄素低剂量灌胃组、5/6Nx+大黄素中剂量灌胃组、和5/6Nx+大黄素高剂量灌胃组,每组大鼠10只。除假手术组外,其余各组运用5/6肾切除法建立CKD大鼠模型。假手术组和5/6Nx+无菌水灌胃组予灌胃生理盐水（10m L/kg/d）,5/6Nx+大黄素低剂量灌胃组、5/6Nx+大黄素中剂量灌胃组、和5/6Nx+大黄素高剂量灌胃组分别予大黄素低中高不同剂量（25mg/kg/d、50mg/kg/d、75mg/kg/d）给药,连续8周。观察实验大鼠治疗前后的一般情况及血肌酐（BUN）和尿素氮（Scr）的变化。采用HE染色对各组肾脏组织形态进行观察。采用q RT-PC R法检测肾组织HIF-1α、Notch1、E-cad、Jagged 1基因的表达水平,运用ELIS A检测纤维连接蛋白（FN）表达情况。结果:大黄素可以显著降低5/6肾切除大鼠Scr、BUN水平,大黄素各剂量组和CKD模型组比较有统计学意义（P＜0.05）。各组肾脏HE染色显示大黄素可以缓解肾组织炎症损伤和肾纤维化。大黄素可以降低实验大鼠肾组织中FN的表达,大黄素各剂量组和CKD模型组比较均有统计学意义（P＜0.05）。大黄素中、高剂量灌胃组大鼠肾组织中HIF-1αm RNA、Notch1m RNA、E-cadm RNA的表达量均显著高于模型组,具有统计学意义（P＜0.05）。大黄素高剂量灌胃组大鼠肾组织中Jagged1m RNA的表达量的表达高于模型组（P＜0.05）。结论:大黄素能显著降低5/6肾切除大鼠Scr、BUN水平,改善肾功能;同时通过提高大鼠肾组织E-cad的表达水平,抑制上皮-间质转化及FN的表达,干预肾纤维化,从而起到肾脏保护作用。这可能是与其上调HIF-1α/Notchl信号通路有关。
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