磺酰胺类化合物在药物化学中是一种非常重要的化合物。在Gerhard Domagk开发出第一个磺酰胺类药物百浪多息之后的近一个世纪,磺酰胺类化合物因其抗菌、抗真菌、抗病毒、抗癌、抗抑郁、抑制碳酸酐酶等多种药理活性吸引着越来越多的人致力于磺酰胺类化合物的结构优化和药效研究。本文以对氨基苯磺酰胺为基本结构单元,对其进行了结构修饰,得到含有不同取代基的苯磺酰胺类化合物,然后评价这些化合物的抗菌活性、抑制碳酸酐酶Ⅱ的作用和细胞毒性,最后通过计算机模拟的方式探究不同取代基的苯磺酰胺类化合物抗菌和抑制碳酸酐酶Ⅱ的机理,并且讨论了活性化合物的构效关系。主要的内容如下:（1）以不同的苯磺酰氯化合物作为起始反应物,通过与氨水或水合肼以1:2的比例反应合成苯环上带有不同取代基的目标化合物。用HPLC计算产物的纯度,用红外光谱和核磁共振氢谱表征产物的结构。（2）使用杯碟法测定化合物对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和真菌的抗菌作用,记录化合物对不同菌种表现出的最低抑菌浓度和抑菌圈直径。结果显示,苯环上的取代基为硝基、乙酰氨基和三氟甲氧基的化合物具有较小的最低抑菌浓度和较大的抑菌圈直径,说明它们具有较好的抗菌活性。（3）利用酯酶测定法测定化合物对碳酸酐酶Ⅱ的抑制作用。通过计算不同化合物对碳酸酐酶Ⅱ的IC₅₀值,以此判断化合物对碳酸酐酶Ⅱ的活性抑制大小。结果表明,苯环上的取代基为硝基和乙酰氨基的化合物的IC₅₀值（4.92～9.83μM）均比含有甲基、三氟甲基、三氟甲氧基的化合物的IC₅₀值（15.68～45.25μM）小,说明苯环上带有硝基和乙酰氨基取代基的苯磺酰胺类化合物对碳酸酐酶Ⅱ的抑制作用要优于苯环上带有甲基、三氟甲基和三氟甲氧基的苯磺酰胺类化合物。（4）使用MTT法评估活性化合物对肝癌细胞（Hep G2）和巨噬细胞（RAW264.7）的细胞毒性。结果显示,苯环上带有硝基的化合物对两种细胞均有较大的毒性作用。（5）利用AutoDock软件将合成化合物分别与二氢叶酸合成酶和碳酸酐酶II进行分子对接。从分子水平探索化合物与二氢叶酸合成酶以及碳酸酐酶Ⅱ的结合模式,并且讨论了化合物对两种酶抑制作用的构效关系。结果表明,化合物主要是通过硝基、乙酰氨基、三氟甲氧基和磺酰基与酶活性中心的氨基酸残基进行结合,形成氢键。此外,利用Molinspiration在线程序预测合成的苯磺酰胺类化合物的口服生物利用度等参数。结果显示化合物均符合Lipinski五规则,说明它们有希望成为口服药物。