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大麻素受体1(CB1)广泛分布于中枢神经系统和外周组织器官,激活后具有促进食欲和增强脂代谢的作用,然而,抑制后则不仅能明显降低食欲、减轻体重,而且还可以明显改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱的症状。我们通过I型大麻受体拮抗剂利莫那班对小鼠进行治疗实验中看到,从第二周起,治疗组的小鼠的耗食量明显比正常对照组的小鼠要低,与对照组相比,已经出现极显著性差异(P<0.001),反映出利莫那班对小鼠食欲抑制、摄食会明显减少。在往后的治疗当中,治疗组的动物耗食量一直维持在一个比较稳定的水平。由于小鼠耗食量下降,对应地,体重也在下降。治疗四周后,与对照组比较,P<0.001,也就是说,出现极显著性差异。说明利莫那班在减少动物耗食量的同时,对肥胖小鼠起到了减肥的作用。利莫那班对动物处理一周后,小鼠的空腹血糖水平很快出现下降并降到一个比较合理的水平,与对照组相比,已经出现极显著性差异(P<0.001),随后三周处理当中,小鼠的血糖保持稳定并在一个正常合理的范围。说明它对肥胖小鼠的血糖有明显改善作用。在糖耐量实验当中,两组动物都在15~30min出现峰值,而且随着时间的推移,血糖慢慢下降,到120min后,治疗组的动物血糖基本回到正常范围,而对照组动物的血糖仍然保持在一个比较高的水平。说明肥胖小鼠空腹糖耐量受损,而经利莫那班治疗后,提高了模型小鼠对葡萄糖耐受。AUC显示,治疗组的值为1623,而对照组的值为:2118,互相对比可以看出,其差异极其显著。治疗组的动物经利莫那班治疗四周后,胰岛素抵抗降低,甘油三酯水平也同样降低,与对照组相比,P值<0.001。说明利莫那班通过减肥,达到了降血糖、改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱作用。研究利莫那班的降血糖、改善肥胖症伴发的高血糖、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱作用,有利于我们对减肥药物的开发提供思路,对II型糖尿病(T2DM)的治疗提供新方法和新思路。