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目的:观察Toll样受体4(TLR4)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在Ⅰ型糖尿病肾病模型中的表达，应用糖肾方干预后，观察糖肾方对肾组织中二者表达的影响，探讨其在糖肾早期发展过程中的可能作用机制。 方法:50只清洁级雄性SD大鼠，分为空白组(B，n=10)与实验组40只。单侧肾切除后实验组予单次55mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)，空白组仅予等量柠檬酸缓冲液。72h后测量尾静脉随机血糖，连续三次≥16.7mmol/l为造模成功。造模成功的40只大鼠随机分为模型组(M，n=10)、中药组(T，n=10)、氯沙坦组(L，n=10)、中西组(T+L，n=10)。1周后以灌胃的方式给予各组干预，8周后处死大鼠，留取标本。分别于第4周、第8周末代谢笼留取24h尿液，测定24h尿蛋白。血清学检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、低密度脂蛋白水平;HE、Masson染色法观察肾脏病理改变;免疫组化法及实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织TLR4、MCP-1蛋白及mRNA表达情况。 结果:1.生化指标 1.124h尿蛋白:与空白组相比，4周和8周糖尿病肾病模型大鼠24小时尿蛋白定量明显升高(P＜0.05)，8周时升高更明显。4周时，与模型组相比，糖肾方组、氯沙坦组、中西组24h尿蛋白量无明显差异（P＞0.05）;第8周末，糖肾方组、氯沙坦组、中西组大鼠24小时尿蛋白定量明显低于模型组(P＜0.05);与中西组比较，糖肾方组及氯沙坦组24h尿蛋白定量升高(P＜0.05);糖肾方组与氯沙坦组比较差异不明显(P＞0.05)。 1.2肌酐、尿素氮:8周后，空白组大鼠Scr、BUN数值均正常;与空白组相比，模型组、糖肾方组、氯沙坦组、中西组Scr、BUN数值均有不同程度升高（P＜0.05）;各治疗组Scr、BUN均低于模型组（P＜0.05），各治疗组间差异不明显(P＞0.05)。 1.3空腹血糖:与空白组相比较，各治疗组空腹血糖明显升高(P＜0.05);治疗组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.4低密度脂蛋白:各治疗组LDL-C均升高，明显高于空白组(P＜0.05);与模型组比较，糖肾方组、氯沙坦组、中西组LDL-C下降明显(P＜0.05)，各治疗组间则无明显差异(P＞0.05)。 2.HE、Masson染色 光镜下，HE染色:空白组肾小球结构完整，肾小球未见肥大，无细胞增生，系膜细胞和系膜基质无明显改变，肾小管未见明显异常。模型组肾小球基底膜增厚，系膜基质增生，可见部分毛细血管腔塌陷，小管上皮细胞肿胀;Masson染色可见模型组纤维组织增生，并伴有炎细胞浸润，药物干预组上述改变较轻。 3.免疫组化法检测TLR4及MCP-1表达 模型组与糖肾方组、氯沙坦组、中西组TLR4、MCP-1蛋白表达量较空白组明显升高(P＜0.05);与模型组比较，各治疗组蛋白表达量降低明显(P＜0.05)，中西组降低更为显著(P＜0.05)，余治疗组间相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.肾组织TLR4及MCP-1 mRNA表达 与空白组相比较，各组TLR4 mRNA表达量明显增加(P＜0.05);与模型组相比，各治疗组TLR4 mRNA表达量明显下降(P＜0.05)，中西组效果更佳(P＜0.05)，糖肾方组与氯沙坦组TLR4 mRNA表达量无差异(P＞0.05)。各组MCP-1mRNA表达量与TLR4 mRNA表达量改变相似。 结论:STZ诱导单侧肾切除大鼠肾脏病理改变明显，肾组织中TLR4、MCP-1表达量明显升高，提示造模成功。糖肾方干预可有效减少蛋白尿，减轻肾脏病理改变，可能通过下调大鼠肾组织TLR4、MCP-1的表达，进而抑制炎症反应的发生，从而起到肾脏保护作用，糖肾方与氯沙坦合用疗效更佳。