同型半胱氨酸与糖尿病肾病的关系及甲钴胺、叶酸治疗对2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

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目的:探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关系,观察甲钴胺、叶酸治疗对2型糖尿病患者血浆Hcy水平的影响。方法:1、同型半胱氨酸与2型糖尿病肾病关系的研究选择健康对照者30例,2型DM患者60例进行研究。DM患者为2006年3月至2007年3月在我院内分泌科住院的符合入选标准的个体,其中DN组病人20例。留取血尿测定血脂、肝肾功能、血糖、HbA1c、Hcy、尿白蛋白/肌酐比值(尿ALB/Cr)等,Hcy采用荧光免疫偏振法测定。观察正常对照组、DM组、DN组血浆Hcy水平。探讨血浆Hcy与血压、血糖、血脂等指标的相关关系。采用Logistic回归模型筛选糖尿病肾病危险因素。2、甲钴胺、叶酸治疗对2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响2型DM患者80例,病例选自我院内分泌科专科门诊就诊符合入选标准的个体,随机分为4组,每组20例。组Ⅰ:未给予干预的对照组;组Ⅱ:给予叶酸5mg口服1/日;组Ⅲ:给予甲钴胺500ug口服3/日;组Ⅳ:给予叶酸5mg口服1/日+甲钴胺500ug口服3/日。干预时间为8周。检测糖尿病各治疗组治疗前后的Hcy、叶酸、VitB12水平,比较各治疗组治疗前后血浆Hcy、叶酸、VitB12水平的变化,评价甲钴胺、叶酸治疗对糖尿病患者Hcy的影响及其作用有无差别。结果:1、正常对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组间的血浆Hcy水平依次升高并具有统计学差异(F=14.732,P=0.000)。2、正常对照组、糖尿病组、糖尿病肾病组间的APO-B有逐渐升高的趋势,但没显著性差异。糖尿病肾病组的年龄,SBP,TG明显高于正常对照组及糖尿病组,糖尿病肾病组的HDL,APO-1A明显低于正常对照组,而与糖尿病组无明显差异。3、以是否发生DN为二分类应变量,以Hcy、SBP、DBP、TG、TCHO、TG、HDL、LDL、APO-A1、APO-B、病程为自变量进行Logistic逐步回归分析,显示SBP、Hcy是DN的独立危险因素。4、2型糖尿病患者血浆Hcy的相关性分析表明Hcy与SBP、TG、FBG、尿ALB/Cr、BUN、APO-B、VLDL呈显著正相关关系,与HDL、VitB12显著负相关,与叶酸负相关,但未出现显著性差异。5、糖尿病各组干预前后Hcy、VitB12、叶酸改变:叶酸组、甲钴胺组、叶酸+甲钴胺组这3个治疗组Hcy水平较用药前均显著下降(P<0.05),而对照组则无明显变化。对各治疗组之间Hcy下降值进行比较,叶酸与甲钴胺联合治疗组与单用叶酸或甲钴胺组并未表现出具有统计学意义的差异。结论:1、糖尿病患者的血浆Hcy水平高于糖耐量正常者;而在糖尿病患者中,DN患者血浆Hcy水平明显高于非DN的患者。2、Hcy是DN的独立危险因素,可能参与糖尿病肾病的发生发展。2型糖尿病患者血浆Hcy水平与SBP、TG、FBG、尿ALB/Cr、BUN、APO-B、VLDL、VitB12、叶酸相关。3、叶酸治疗、甲钴胺治疗及叶酸与甲钴胺联合治疗均可降低糖尿病患者血中Hcy水平,叶酸与甲钴胺联合治疗降低血浆Hcy水平可能优于单独应用叶酸治疗或甲钴胺治疗。
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