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酒精性肝病(alcoholic liver diseases,ALD)包括一系列临床疾病和肝组织病理的变化,包括酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)、酒精性肝纤维化(alcoholic hepatic fibrosis,AHF)、酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis,AC)甚至原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。随着酒精消费在全世界范围内逐年增加,ALD的患病率和致死率也在逐渐增加。ALD的发病机制与乙醇及其代谢产物、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、炎症免疫、衰老、内质网应激(ER Stress)等因素有关。但具体机制尚不明确,针对ALD的治疗尚缺乏有效的药物。Sirtuin蛋白家族是一类NAD~+依赖的去乙酰基转移酶,一共有7个成员,SIRT1-SIRT7。本研究分别构建了新型酒精性肝病模型和LPS诱导的急性肝损伤小鼠模型,利用H&E染色比较各组小鼠肝脏病理学改变,同时观察血清学生化指标的变化;利用TUNEL染色和F4/80染色明确小鼠肝脏内细胞凋亡和炎症浸润程度;利用转录组测序分析肝损伤的相关分子,进一步通过体外实验分别研究SIRT2和SIRT7在不同因素导致的肝损伤中的作用及分子机制。实验结果发现:SIRT2通过增加C/EBPβ和急性期蛋白减轻ALD;在LPS诱导的急性肝损伤模型中,SIRT2在年轻小鼠中不发挥作用,但加重LPS诱导的衰老小鼠的肝损伤;同时,SIRT7能够通过抑制ER Stress中的GRP78减轻LPS诱导的肝损伤。以上结果提示:sirtuins在不同因素导致的肝损伤中的作用不同,因此,sirtuins可以作为针对病因及年龄等因素进行肝损伤精准治疗的潜在靶点。