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本文通过对50例胃癌组织中MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23蛋白的表达情况的观察,探讨它们在胃癌侵袭和转移过程中的可能作用和在预测胃癌转移潜能中的意义,为更准确的确定临床分期、判断预后、指导治疗提供依据。
研究方法:采用免疫组织化学SP法,对50例术前未接受任何放化疗的手术切除胃癌标本(其中有淋巴结转移的25例,无淋巴结转移的25例),其中有检测其MMP-7、TIMP-2、c-Src、CD44v和nm23蛋白的表达情况。并采用SPSS11.5软件包进行统计学处理。另取正常胃粘膜组织10例作为对照组。
研究结果:
1.MMP-7在胃癌中的阳性表达率为72%(36/50),高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.01)。MMP-7表达与胃癌患者的性别、年龄均无相关性(P>0.05),与胃癌患者的临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅳ期的阳性率93.55%(29/31)高于Ⅰ期与Ⅱ期36.84%(7/19),差异有显著性(P<0.05)。胃癌分化程度低,其阳性表达率高,分化程度高,其阳性表达率低,差别有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移组的胃癌MMP-7表达阳性率88%(22/25)与无淋巴结转移组的阳性率56%(14/25)相比,差异有显著性(P<0.05)。
2.TIMP-2在胃癌组织中表达率76%(38/50),高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.01)。在转移组和无转移组的阳性表达无明显差异(P>0.05),TIMP-2的表达仅与胃癌患者的临床分期有关,TIMP-2在Ⅰ期与Ⅱ期的阳性表达率为94.74%(18/19),显著高于Ⅲ期与Ⅳ期的阳性率64.52%(20/31),差异有显著性(P<0.05)。
3.c-Src在胃癌中的阳性表达率为74%(37/50),高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.01)。c-Src的表达与胃癌患者的性别、年龄均无相关性(P>0.05),而与临床分期及组织学分级、淋巴结是否转移有关。c-Src在胃癌的Ⅲ期与Ⅳ期的阳性率表达率87.09%(27/31),显著高于Ⅰ期与Ⅱ期的阳性率52.63%(10/19),差异有显著性(P<0.05)。低分化胃癌的表达明显高于高、中分化胃癌的表达(p<0.05);而高、中分化胃癌之间阳性表达率无显著差异(P>0.05)。在转移组中阳性率表达率88%(22/25)。显著高于无转移组阳性率60%(15/25),差异有显著性(P<0.05)。
4.nm23在胃癌中的阳性表达率为56%(28/50),高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(p<0.05);nm23在Ⅲ期与Ⅳ期的阳性率表达为45.16%(14/31),显著低于Ⅰ期与Ⅱ期的阳性率73.68%(14/19),差异有显著性(p<0.05)。无淋巴结转移组的胃癌nm23阳性表达率为72%(18/25),显著高于有淋巴结转移组的阳性表达率40%(10/25),差异有显著性(p<0.05)。在高、中、低分化胃癌的阳性表达率分别为66.67%、52.94%、46.67%,但无显著差异(p>0.05)。nm23的阳性表达与性别、年龄无关。
5.CD44v在胃癌中的阳性表达率为72%,高于正常胃粘膜组织,差异有显著性,(p<0.01)。CD44v在胃癌中的阳性表达与胃癌患者的年龄、性别无关,高分化的阳性率为83.33%,高于低分化的阳性率73.33%,但是无显著差异(p>0.05)。与临床分期及淋巴结是否转移有关。CD44v在Ⅲ期与Ⅳ期的阳性率表达为83.87%(26/31),显著高于Ⅰ期与Ⅱ期的阳性率52.63%(10/19),差异有显著性(p<0.05)。有淋巴结转移组的胃癌CD44v阳性表达率88%,显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率56%,差异有显著性(p<0.05)。
6.MMP-7、TIMP-2、C-Src、CD44v和nm23在胃癌表达之间的关系:MMP-7蛋白表达与TIMP-2表达无明显相关,r=0.171P>0.05;nm23蛋白表达与CD44v蛋白表达呈负相关,r=-0.284P<0.05。其他蛋白表达之间均无相关性。
研究结论:
1.MMP-7基因的表达是评价胃癌生物恶性度的一个有用指标,有望成为一种新的肿瘤生物学行为标志物,可以帮助判断肿瘤的恶性度和患者的预后。
2.TIMP-2表达水平的高低对胃癌的预后判定有一定的价值。
3.C-Src在胃癌中的高表达与胃癌的浸润、转移有关。
4.CD44v和nm23蛋白在胃癌中的表达说明肿瘤转移抑制基因和转移相关基因的表达失衡是胃癌发生转移的另一个机制。
5.在胃癌的发生发展中MMP-7、TIMP-2、C-Src、CD44v和nm23同时发生异常可作为评估胃癌恶性程度的重要生物学指标,联合检测MMP-7、TIMP-2、C-Src、CD44v和nm23的表达对了解胃癌的生物学行为有重要的临床应用价值。