雄性激素不敏感综合征(AIS)是雄性激素受体(AR)缺陷引起的雄性性发育失常，是一种X染色体连锁疾病。患者通常具有正常的46，XY核型，其表型变化范围相当广泛，从完全的女性表型到不同程度的男性化不足。本实验室曾报道了一个雄性激素不敏感综合征中国患者大家系，遗传分析表明，雄性激素受体的Arg840Cys突变是引起本家系疾病的原因。家系中的患者个体呈现高度变异的表型特征。本文利用了具有显著代表性的三个患者个体，利用已建立的这些个体的生殖器皮肤成纤维细胞系(GSF)，在细胞水平上研究突变受体的功能改变与表型差异的关系。研究表明，在激素受体-配体结合实验中，和正常对照相比，患者的受体-配体最大结合能力没有明显的差异，但是患者的受体－配体结合亲和力明显降低。在受体-配体解离实验中，患者的解离速度明显快于正常个体，且三位患者中病症严重程度与受体-配体解离速度呈正相关。此外，患者中的两位不育个体在受体-配体热稳定性实验中表现为热不稳定性，而可育患者则具有热稳定性。共聚焦显微镜观察发现家系中三位患者的AR-Arg840Cys转运能力也随着男性化不足病症的加重而递减。利用荧光素酶报告基因分别研究了野生型AR和突变型AR在每株细胞内转激活能力的差异后发现，和正常个体相比突变携带者的AR转激活能力明显受损，且受损的程度与患者病症有着一定的相关性；转激活能力越低，男性化不足程度越严重。当野生型AR转入后，其转激活能力得到明显的恢复，尤其在症状最轻的患者中这一现象相当明显。推测在该患者细胞中，可能存在一些特殊的辅因子与AR作用，形成一种有效的机制，使得由突变所致的AR转激活信号传输的受损得到最大程度的恢复。本研究基于患者的GSFs，代表着患者自身的基因背景。正是由于患者间基因背景的差异，导致该家系患者显著的表型变化。为此，已利用蛋白质双向电泳及抑制消减杂交的方法，在这些个体中寻找差异表达的相关辅调控基因，以期进一步阐明AR-Arg840Cys突变一因多效性的机制。