选择健康雏鸭做实验动物，通过人工复制硒缺乏病和硒中毒病模型，应用现代药理学和毒理学的最新研究方法，首次全面系统地研究：（1）亚硒酸钠在不同硒水平（正常硒水平、低硒水平和中毒硒水平）雏鸭体内的药物代谢动力学和毒物代谢动力学，以指导临床科学合理地用药；（2）亚硒酸钠在雏鸭体内的毒理学，以深入揭示硒中毒的分子机理。研究结果表明： 1 血药动力学特征分别为： 低硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： C=-0.0439e^-2.6925t+0.1085e^-0.0053t-0.0646e^-0.1174t 其主要动力学参数为：吸收半衰期(T_1／2Ka)为5.9026hrs，达峰时间（Tmax）为23.03hrs，消除半衰期(T_1／2β)为131.13hrs，曲线下面积（AUC）为19.93Mg／l·Hrs，表观分布容积（Vd）为7.60389L／kg。 正常硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： 其主要动力学参数为：吸收半衰期(T_1／2Ka)为0.8580hrs，达峰时间（Tmax）为2.79hrs，消除半衰期(T_1／2β)为37.95hrs，曲线下面积（AUC）为17.02Mg／l·Hrs，表观分布容积（Vd）为27.8465L／kg。 中毒硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： 其主要动力学参数为：吸收半衰期(T_1／2Ka)为0.6240hrs，达峰时间（Tmax）为2.39hrs，消除半衰期(T_1／2β为138.24hrs，曲线下面积（AUC）为10.694Mg／l·Hrs，表观分布容积（Vd）为22.3977L／kg。 2 组织动力学特征分别为： 低硒水平：肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型，肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型，心脏符合一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为心脏、肌胃、胰脏、肾脏、脾脏，肌肉吸收最慢；硒的消除都比较慢，最快的为肌肉，其次为心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰脏、肌胃。 正常硒水平：心脏、肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型，肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为肾脏、胰脏、心脏、脾脏、肌胃，肌肉吸收相对较慢，开始出现一段滞后时间为1.21h，然后开始吸收，并于20.55h达到峰浓度；硒的消除都比较慢，最快的为肌肉，其次为肝脏、胰脏、肾脏、脾脏、肌胃、心脏。 中毒硒水平：肝脏、肾脏、脾脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型，胰脏符合滞后一级吸收二室开放模型，肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型，心脏符合一级吸收一 武 瑞 亚硒酸钠在雏鸭体内的药动学及毒理学的研究2002年5月一 室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为心脏、肾脏、肌胃、胰脏、脾脏，肌肉吸 收最慢；硒的消除相对正常和低硒时都比较慢，最快的为肌肉，其次为胰脏、心脏、 肾脏、肌胃、脾脏、肝脏。3根据单剂量给药参数计算多剂量给药参数，提出相应的临床给药方案。低硒水平：首 次先导剂量（D”）为 1．7046mg／kg·BW，维持剂量（DO）为 0．sing／kg·BW，给药间 隔（T）为 120hrs，血药平均稳态浓度K)为 0．］664if g／il。正常硒水平：首次先导 剂量（＊”）为0．的66 m纱呛·＊W，维持剂量（DO）为0．6 m纱喀·＊W，给药间隔（T） 为 144hrs，血药平均稳态浓度比)为0．1460ng／ffil。4根据临床症状，病理变化、实验室检查（包括血常规各项指标的变化，肝功能各项指 标的变化，SA／GAG比值的降低），特别是血液、组织和羽毛中的硒含量测定，即可建 立雏鸭硒中毒的诊断。这一结果为临床雏鸭硒中毒病的诊断与防治提供科学依据。对 于雏鸭硒营养状态监测和食品卫生检验具有十分重要的意义5硒对动物机体的毒性作用是通过影响抗氧化系统、自由基代谢、细胞凋亡、神经系统、 免疫系统、泌尿生殖系统、甲状腺代谢和血液学等多方面综合作用的结果。这一结果 为揭示硒毒理提供了新的思路和见解。其中，含硒酶活性变化，抗氧化系统损伤，自 由基代谢紊乱是硒毒性作用的基础；肝脏、肾脏、心脏、大脑、脾脏、睾丸等器官的 病理变化是硒毒性作用的关键：硒在体内的吸收、分布、代谢和排泄是硒毒理研究的 重点；中毒量硒诱导肝细胞凋亡是硒毒理的最新观点；贫血、甲状腺代谢异常和免疫 功能下降是硒毒性作用的显著变化；硒和硫的竞争作用干扰硫代谢，抑制琉基酶活性， 影响细胞的有氧氧化过程是硒毒理的另外环节；自由基对DNA和RNA分子的损伤是 硒毒理今后进一步研究的方向。