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目的1717是经过分子设计得到的新型凝血因子Xa抑制剂,前期研究证明1717对Xa因子的抑制活性与阿哌沙班、利伐沙班相当,并且具有高选择性,在体外能显著延长各种属血浆的凝血酶原时间（PT）,口服给药后在体内能显著抑制动静脉血栓,且安全性良好,具备开发前景。本研究系统阐明新型抗凝血药物1717在健康SD大鼠体内吸收、分布、排泄、代谢的药代动力学行为特征,探究其是否具有良好的体内过程以及成药性,为该药物进一步开发提供依据。方法1.建立一种简单、准确、灵敏的分析方法可定量检测大鼠生物样品（血浆、组织、尿、粪、胆汁）中1717浓度。2.为探究新型抗凝血药物1717在健康成年SD大鼠体内的血浆动力学行为特征,首先进行了低（3 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（30 mg/kg）三个不同剂量的试验组单次灌胃给药考察暴露量与剂量的关系,其次进行了连续7天中剂量灌胃给药考察多次给药后的蓄积情况,为了获得生物利用度数据增加了低剂量尾静脉注射给药实验。3.开展1717在健康大鼠体内的组织分布实验,并阐述其分布特点如1717在其体内分布范围、分布程度、进出组织的速度及组织蓄积情况。4.通过中剂量（10 mg/kg）灌胃给药1717后收集大鼠的尿、粪、胆汁排泄样品,考察排泄速率、排泄途径以及物质平衡。5.运用UPLC-QTOF-MS仪器采集给药后生物样品（尿、粪、胆汁、血浆）数据,并针对采集后的数据应用UNIFI软件确定代谢产物结构与途径并计算物质平衡。结果1.本实验建立的LC-MS/MS方法按NMPA、ICH的规范要求进行完整的方法学确证,此方法符合生物样品分析方法检测的要求。2.三剂量灌胃给药后,1717在大鼠体内的Tmax分别为3.20±0.447、3.60±0.548、3.40±0.548 h,Cmax分别为1108±315、3658±1654、5770±1881 ng/m L,AUC0-30h分别为6814±1930、21400±9140、40560±12603 h·ng/m L,t1/2分别为3.05±0.568、3.19±0.450、3.10±0.697 h;连续7天灌胃给药后,第7天的Cmax与第1天的比值为1.05;尾静脉注射给药后与相同剂量下（3 mg/kg）灌胃给药的AUC0-30h相比,计算出的健康SD大鼠灌胃给药1717后的绝对生物利用度是57.2%。3.在所有被研究的组织中均能检测到1717的原形,除肝、肺两个组织中的暴露量AUC0-15h为血浆的2倍,其余组织中的暴露量低于或与血浆浓度相当。除肠在药后0.5 h达分布峰值外,剩余的所有组织中原形1717含量均在3 h时达到分布浓度的峰值。随后原形1717被逐渐消除出大鼠体内,药物浓度降低,在给药后15 h组织中的浓度已经降到分布峰值的1/10～1/20。4.大鼠1717灌胃给药后原形经过三种途径排泄的比例情况如下:43.0%经过粪排泄、5.01%经过尿排泄、3.29%经过胆汁排泄。5.大鼠中剂量（10 mg/kg）灌胃给药1717后,找到20个有代谢途径的且可能是代谢产物的物质,在大鼠体内主要的代谢途径包括,脱乙基、单加氧、氧化脱氢、还原加氢、甲基化、硫酸酯化、葡糖醛酸结合以及不同代谢途径间的相互组合结论1.本研究所建立的分析方法简单、准确、灵敏,成功应用于大鼠生物样品中1717含量测定。2.1717在健康SD大鼠体内吸收速度较适中、系统暴露良好、从体内消除的速度适中,经过剂量校正后,发现在3～30 mg/kg剂量范围内Cmax、AUC0-t与剂量的线性关系良好,1717在大鼠体内呈良好的线性药代动力学特征;中剂量多次给药7天后,1717在大鼠体内并无明显的药物蓄积过程,且消除过程有增加趋势;生物利用度表明药物在大鼠体内吸收程度较完全。3.结果表明1717在大鼠组织中分布范围广泛,无明显的组织蓄积,药物进出组织时间过程与血浆随时间变化规律一致。4.吸收进入体内的1717以原形经尿、粪排出体外总比例为48.0%,提示体内的药物通过原形和代谢物形式清除的比例接近。5.粪为原形1717及代谢产物的主要排泄途径,物质平衡达到128%。