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核受体RXRα在机体新陈代谢,生殖分化以及维持稳态方面发挥着重要功能。在很多研究中发现,RXRα在肿瘤中会被切割,产生N端缺失的RXRα,称之为tRXRα。和全长的RXRα主要定位于细胞核内相比,tRXRα能够定位在细胞质中,参与肿瘤的进程。肝脏是RXRα含量最丰富的器官,肝癌的发生被认为与RXRα的异常磷酸化有关。之前研究也发现,在肝纤维化过程中,RXRα的含量下降。对肝癌临床样品研究发现在RXRα下方约44 kd处出现另一条带,即tRXRα。但是tRXRα在肝损伤及肝癌过程中发挥何种作用及具体的作用机制,目前还不清晰。我们发现全身过表达tRXRα的小鼠不做任何处理,在22个月时肝脏会出现肿瘤并伴有双核增多的现象。因而我们构建了在肝细胞特异性过表达tRXRα的转基因小鼠。利用该转基因小鼠研究tRXRα在CC14诱导的肝损伤及DEN/CC14诱导的肝癌过程的作用。首先对8周龄肝细胞特异性过表达tRXRα小鼠的肝脏切片进行H&E染色,发现与野生型及肝细胞过表达RXRα的小鼠相比,肝细胞特异性过表达tRXRα小鼠有双核数的增加,同时中心体在数量上也明显增多。为了具体研究tRXRα在肝损伤及肝癌中的作用,我们构建了四氯化碳诱导的肝损伤模型。发现肝细胞特异性过表达tRXRα的小鼠细胞增殖与凋亡均增多,细胞核增大,肝纤维化损伤趋势更严重。细胞周期调控因子如CDK1,Cyclin B1,p21有一个明显的上升。在我们构建的DEN/CC14肝癌模型中,与野生型小鼠相比,肝细胞特异性过表达tRXRα的小鼠肿瘤在数目上更多并且肿瘤大小更大。综上所述,tRXRα促进了肝损伤及肝癌进程,并且参与调控细胞周期过程,这些实验动物结果为我们进一步探索tRXRα在肝癌中的促癌机制提供了新的方向,并为靶向治疗肝癌提供了依据。