肝癌肝移植受者无激素免疫抑制方案应用

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背景:糖皮质激素(以下简称激素)的应用在肝移植术后的免疫抑制治疗方案中占有重要地位,而激素与肝移植后相关并发症如感染、代谢性并发症(如糖尿病和高脂血症)、肿瘤复发和病毒性肝炎复发等密切相关。在我国,肝癌的最常里病因就是乙肝病毒感染。我中心自2009年7月开始对肝癌肝移植受者术后采用无激素免疫抑制方案,以其降低术后感染发生率、代谢性并发症发生率、肿瘤复发率和病毒性肝炎复发率。本研究对乙肝病毒相关肝细胞肝癌肝移植受者进行回顾性研究,分析移植术后无激素免疫抑制方案应用的安全性、激素相关副作用发生情况、肝移植相关并发症以及受者与移植物生存状况。方法:2007年12月到2010年2月,我院共66例乙肝相关性肝细胞肝癌患者接受肝脏移植,根据术后免疫抑制方案是否应用激素分为常规组(n=44)和无激素组(n=22),常规组采用他克莫司联合麦考酚酯加激素的免疫抑制方案,无激素组采用他克莫司联合麦考酚酯加IL-2受体阻断剂免疫抑制方案,平均随访时间12.6月(1.6~29.4月),分析比较两组之间术后排斥反应发生率、感染发生率、代谢性疾病发生情况、肿瘤复发情况、病毒性肝炎复发情况。结果:全组66例移植受者中,急性排斥发生率为12.1%(8/66),常规组急性排斥发生率为15.9%(7/44),分别发生在术后13d、14d、14d、15d、26天、144d和190d。无激素组急性排斥发生率为4.5%(1/22),发生在术后28d,两组间无显著性差异(P>0.05)。术后1周他克莫司血药浓度常规组显著高于无激素组(9.08±0.57ng/ml vs 4.61±1.01 ng/ml,P<0.01).常规组术后2周和1月血清谷氨酰转酞酶以及术后2周血清谷丙转氨酶显著高于无激素组(239.49±30.22 U/L vs 130.50±26.92 U/L,P<0.05;199.98±32.68 U/L vs 91.83±17.39,P<0.05;209.42±46.81 U/L vs 62.05±11.90 U/L,P<0.05).术后常规组有14例受者发生肺部感染,感染率为31.8%,无激素组有2例受者发生肺部感染,感染率为9.1%,两组间相比有显著性差异(P<0.05)。术后1月常规组血总胆固醇水平高于无激素组(3.85±0.20mmol/L vs 2.94±0.21 mmol/L,P<0.05).术后常规组有3例受者发生高血压病,4例受者发生糖尿病,无激素组有4例受者发生高血压病,1例受者发生糖尿病,两组间高血压病与糖尿病的发生率均无显著性差异(P>0.05)。常规组半年肿瘤复发率为27.5%,无激素组半年肿瘤复发率为14.4%,两组间无显著性差异(P>0.05)。常规组有5例受者乙肝复发,无激素组有1例受者乙肝复发,两组间无显著性差异(P>0.05)。常规组与无激素组半年生存率和半年无瘤生存率无显著性差异(93.1%vs 87.5%,P>0.05;67.1%vs 85.6%,P>0.05)。结论:1.术后无激素免疫抑制方案是安全、有效的。2.术后无激素免疫抑制方案能降低术后感染的发生率,并能降低术后早期总胆固醇水平,在术后高血压病和糖尿病中的作用需要进一步观察。
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