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目的1探讨COX-2在急性重症胰腺炎肺损伤中的作用。2研究COX-2高选择抑制剂Celecoxib对大鼠重症急性胰腺炎多器官的保护作用。3探讨丹参联合Celecoxib对大鼠重症胰腺炎肺损伤的治疗作用效果。方法采用腹腔和皮下分隔2h先后注射L-精氨酸的方法制成大鼠重症急性胰腺炎的模型,将96只大鼠随机平均分为A组:正常对照组,B组:重症胰腺炎组,C组:重症胰腺炎Celecoxib治疗组,D组:重症胰腺炎丹参+Celecoxib治疗组。A组予腹腔、皮下分隔2h注射与B组等体积的生理盐水:B组20%L-Arg予腹腔注射(450mg/100g大鼠体重),20%L-Arg间隔2h后颈部皮下注射(200mg/100g);C组造膜前1h以50mg/kg的剂量通过灌胃给予celecoxib预处理。D组除以Celecoxib预处理外,造膜后5min经尾静脉注射丹参注射液(8g/kg),造膜后分别于6、12、24小时处死大鼠并分别测量各时相点血清淀粉酶、血氧饱和度、胰腺及肺湿干比率:应用HE染色观察胰腺、肺脏在以上各时点的病理改变;应用免疫组织化学染色SABC法检测胰腺及肺组织COX-2的活性。结果1.制模成功后,B组血清淀粉酶、胰腺和肺的湿干比率随着时间的推移,其水平明显高于A组(p＜0.01),C组各时点血清淀粉酶及胰腺和肺的湿干比率,其水平虽然高于A组,但低于B组(p＜0.05).D组各时点血清淀粉酶、胰腺和肺的湿干比率高于A组、低于B组,且在12h、24h时点上低于C组(p＜0.05)。B、C、D三组血氧饱和度于6h后开始降低.随时间逐渐加重降低,C、D两组在12h、24h上血氧饱和度均高于B组(p＜0.05)。而A组无明显变化,各时相点均高于其余三组(p＜0.01,p＜0.05)。2.各组胰腺和肺组织评分:A组大鼠胰腺和肺组织光镜下未见明显病变。B组有明显的胰腺和肺组织损伤改变(p＜0.01),C组相对于B组减轻了重症急性胰腺炎大鼠胰腺炎相关肺组织损伤程度(p＜0.05),D组在12h、24h时点上胰腺及肺组织病理评分低于C组(p＜0.05)。3.各组COX-2表达:A组胰腺及肺组织内几乎未见COX-2表达。B组胰腺和肺组织内见大量COX-2阳性表达,C组COX-2表达各时点均低于B组,并且在12h、24h时点上高于D组(p＜0.05)。4.相关性分析:将A、B、C、D各组的胰腺和肺脏COX-2,与相应器官的干湿比和病理学评分进行Spearman相关分析,结果如下:A组:胰腺的COX-2与干湿比无相关关系(r=0.027,P＞0.05),肺脏的COX-2与干湿无相关关系(r=0.031,P＞0.05);与胰腺的病理学评分无相关关系(r=0.018,P＞0.05),与肺脏的病理学评分成无相关关系(r=0.029,P＞0.05)。B组:胰腺的COX-2与干湿比成正相关(r=0.568,P＜0.05),肺脏的COX-2与干湿比也成正相关(r=0.544,P＜0.05);与胰腺的病理学评分成正相关(r=0.346,P＜0.05),与肺脏的病理学评分成正相关(r=0.389,P＜0.05)。C组:胰腺的COX-2与干湿比成正相关(r=0.519,P＜0.05),肺脏的COX-2与干湿比也成正相关(r=0.530,P＜0.05);与胰腺的病理学评分成正相关(r=0.375,P＜0.05),与肺脏的病理学评分成正相关(r=0.312,P＜0.05)。D组:胰腺的COX-2与干湿比成正相关(r=0.469,P＜0.05),肺脏的与COX-2干湿比也成正相关(r=0.517,P＜0.05);与胰腺的病理学评分成正相关(r=0.297,P＜0.05),与肺脏的病理学评分成正相关(r=0.3 14,P＜0.05)。结论本研究结果清楚表明,COX-2在重症急性胰腺炎相关性肺损伤的发生中起着重要作用。COX-2的作用机理可能与其介导血管内皮细胞的损伤与活化,导致肺微循环障碍和启动炎症反应有关。丹参联台Celecoxib治疗对COX-2的抑制有促进作用,对重症急性胰腺炎及胰腺外器官具有较好的保护作用,其机制与抑制COX-2的表达有关。