第一部分三维动脉自旋标记在重度OSAS患者脑灌注异常的应用研究　　目的:探讨三维动脉自旋标记（three dimensional arterial spin labelling,3D-ASL）在重度 OSAS患者脑灌注异常的应用及其与呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index, AHI）、最低血氧饱和度（MinSaO2）的相关性。　　方法:选取临床已排除心脑血管疾病及精神疾病并经多导睡眠仪（polpsomnography, PGS）确诊的重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人（AHI>30次/h）56人为实验组，其中男48人，女8人，年龄23～60岁；选取性别、年龄相匹配，无OSAS疾病的健康志愿者（AHI<5次/h）56人为健康对照组。采用GE Discovery750 MR扫描仪分别对两组研究对象进行3D-ASL检查，并对脑白质区（双侧额叶白质、双侧顶叶白质、双侧内囊前支、双侧内囊后支、双侧外囊、双侧半卵圆区、双侧枕叶白质、双侧颞叶白质、胼胝体膝部、胼胝体体部及胼胝体压部）及脑灰质区（双侧额中回、双侧扣带回、双侧岛叶皮质、双侧颞横回、双侧中央前回、双侧中央后回、双侧枕叶皮质、双侧额下回、双侧颞上回、双侧角回、双侧海马区、双侧基底节、双侧丘脑）进行脑血流量（cerebral blood flow, CBF）的测量，采用独立样本t检验对两组各区域CBF值进行统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。分析重度OSAS组中具有统计学意义的低灌注区CBF值与AHI、MinSaO2值之间的相关性。　　结果：重度OSAS组中脑白质区：右侧额叶白质、左侧额叶白质、右侧顶叶白质、左侧顶叶白质、右侧内囊后支、左侧内囊后支、右侧枕叶白质及左侧枕叶白质 CBF值（ml/min·100g）分别为21.420±4.789、21.787±4.713、46.151±8.217、47.112±7.800、31.443±6.020、30.636±5.890、17.805±5.788、17.356±5.365，与健康对照组相比显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）；脑灰质区：右侧额中回、左侧额中回、右侧扣带回、左侧扣带回、右侧岛叶皮质、左侧岛叶皮质、右侧中央前回、左侧中央前回、右侧中央后回、左侧中央后回、右侧枕叶皮质、左侧枕叶皮质、右侧海马区、左侧海马区、右侧基底节、左侧基底节、右侧丘脑、左侧丘脑CBF值（ml/min·100g）分别为39.814±12.370、42.859±11.969、32.885±12.717、34.087±11.186、52.684±7.950、52.680±8.239、43.313±11.141、43.426±11.392、40.997±10.980、40.013±9.705、30.483±8.960、31.145±9.297、54.919±10.886、56.185±11.286、47.384±8.792、47.200±9.278、48.562±14.291、48.732±12.771，与健康对照组相比显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）。脑灌注减低区CBF值与AHI值呈负相关，与MinSaO2值呈正相关。　　结论：（1）重度OSAS患者脑血流灌注降低同时累及脑灰质和脑白质，以脑灰质降低明显，以脑白质危险性更高；（2）脑灌注减低区 CBF与 AHI值呈负相关，与MinSaO2值呈正相关。　　第二部分重度OSAS患者扩散张量成像（DTI）变化及其与神经认知功能改变的相关性　　目的:探讨重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）扩散张量成像（DTI）变化及其与神经认知功能改变的相关性。　　方法:选取临床已排除心脑血管疾病及精神疾病并经多导睡眠仪（PGS）确诊的重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人（AHI>30次/h）56人为实验组，同期选取性别、年龄相匹配，无 OSAS疾病的健康志愿者（AHI<5次/h）56人为健康对照组。分别对两组研究对象进行蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评分。采用GE Discovery750 MR扫描仪分别对两组研究对象进行DTI检查，并对双侧额叶白质、双侧顶叶白质、双侧枕叶白质、双侧颞叶白质、双侧内囊前支、双侧内囊后支、双侧外囊、双侧半卵圆区、双侧扣带回、胼胝体膝部、胼胝体体部及胼胝体压部、双侧海马回进行各向异性（fractional anisotropy, FA）值、表观弥散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）的测量，采用独立样本t检验对两组各区域FA值、ADC值进行统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。分析重度 OSAS组中具有统计学意义脑功能区FA值、ADC值与MoCA评分、AHI之间的相关性。　　结果：重度OSAS组MoCA评分为22.679±2.985，明显低于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。重度OSAS组中右侧额叶白质、左侧额叶白质、右侧顶叶白质、左侧顶叶白质、右侧枕叶白质、右侧颞叶白质、左侧颞叶白质、右侧半卵圆区、左侧半卵圆区、右侧内囊后支、右侧外囊、胼胝体压部、左侧扣带回、右侧海马回及左侧海马回FA值分别为0.356±0.070、0.372±0.056、0.510±0.088、0.473±0.085、0.380±0.075、0.447±0.044、0.448±0.045、0.390±0.061、0.385±0.058、0.671±0.036、0.323±0.056、0.772±0.049、0.161±0.043、0.148±0.031、0.156±0.030，明显低于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。右侧额叶白质、右侧顶叶白质、右侧颞叶白质、右侧内囊后支、右侧外囊、胼胝体压部、右侧扣带回、右侧海马回ADC值分别为8.183±0.440、8.188±0.598、8.247±0.511、7.716±0.511、7.746±0.460、8.179±0.683、8.758±0.686、8.306±0.589，明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。右侧额叶白质、双侧顶叶白质、右侧枕叶白质及左侧海马回FA值与MoCA评分呈正相关，右侧额叶白质、左侧顶叶白质、右侧外囊、左侧海马区FA值与AHI呈负相关；右侧额叶白质、右侧顶叶白质、右侧扣带回及右侧海马回ADC值与AHI呈正相关，与MoCA评分呈负相关。　　结论：（1）DTI可敏感监测联络纤维、联合纤维和投射纤维三种白质纤维受损；（2）FA较ADC更为敏感检测脑白质损伤；（3）脑白质改变与神经认知功能及AHI存在相关性。　　第三部分重度OSAS患者双侧额叶1H-MRS变化及其与抑郁症之间的相关性　　目的:探讨重度OSAS患者双侧额叶白质、双侧额叶扣带回1H-MRS变化及其与抑郁症之间的相关性。　　方法:选取临床已排除心脑血管疾病及精神疾病并经多导睡眠仪（PGS）确诊的重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人（AHI>30次/h）56人为实验组，同期选取性别、年龄相匹配，无OSAS疾病的健康志愿者（AHI<5次/h）56人为健康对照组。分别对两组研究对象进行汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评分。采用GE Discovery750 MR扫描仪分别对两组研究对象进行1H-MRS检查，测量两侧额叶白质、双侧额叶扣带回N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA)、胆碱复合物(choline， Cho)、肌醇(myo-inositol，mI)和肌酸(creatine，Cr)的绝对值，并计算NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr、mI/Cr的比值，采用独立样本t检验对两组NAA、Cho、mI、Cr及NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr、mI/Cr比值进行统计分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。分析重度OSAS组中具有统计学意义的MRS参数与HAMD评分之间的相关性。　　结果:重度OSAS组HAMD评分为14.554±9.751分，明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。重度OSAS组中双侧额叶白质NAA较健康对照组明显减低，Cho、mI明显升高，其中左侧额叶白质NAA、Cho、mI值分别为7987.9±3017.6、7017.9±2981.9、1420.2±839.7；右侧额叶白质 Cho、mI值分别7259.6±2946.7、1444.9±727.7，与健康对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）；左右侧额叶白质NAA/Cho（1.202±0.301，1.106±0.198）、NAA/Cr（1.727±0.450，1.652±0.451）均低于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；Cho/Cr、mI/Cr均高于健康对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；双侧扣带回 NAA较健康对照组明显减低，Cho、mI明显升高，其中左侧扣带回Cho、mI值分别为7512.9±2427.2、1976.0±743.4，右侧扣带回mI值为2006.1±660.7与健康对照组相比差异均有统计学意义（P<0.05）；双侧扣带回 NAA/Cho分别为1.163±0.216、1.149±0.238均低于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而 NAA/Cr也低于健康对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；左右侧扣带回Cho/Cr（1.647±0.712，1.646±0.302）、mI/Cr（0.407±0.139、0.472±0.187）较健康对照组明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。双侧额叶白质及右侧扣带回NAA/Cho与AHI、HAMD评分呈负相关；双侧扣带回Cho/Cr与AHI、HAMD评分呈正相关（P<0.01）；左侧扣带回mI/Cr与HAMD评分呈正相关（P<0.01）。　　结论:（1）1H-MRS能揭示重度OSAS患者双侧额叶白质与双侧额叶扣带回不同代谢改变；（2）NAA/Cho、Cho/Cr可作为评价重度OSAS脑损伤的敏感性指标，也可作为重度OSAS伴发抑郁症的评价指标；（3）1H-MRS参数与重度OSAS伴发抑郁症存在相关性，也与OSAS严重程度存在相关性。　　第四部分重度OSAS患者脑损伤多种fMRI参数变化的敏感性预测　　目的:探讨重度OSAS患者脑损伤多种fMRI参数变化，分析早期评价脑损伤的可行性。　　方法:收集前三部分重度 OSAS患者 fMRI检查资料。选取3D-ASL、DTI及1H-MRS三种检查方法中均具有统计学意义的白质区、灰质区的fMRI参数，分别对预测指标进行ROC曲线分析并计算其ROC曲线下的面积，选择最优参数并确定最佳诊断阈值。　　结果:右侧额叶白质 CBF值=21.420±4.789ml/min·100g，t=2.210，P=0.029；FA值=0.356±0.070，t=2.804，P=0.006；ADC值=（8.183±0.440）×10-3mm2/s，t=2.438， P=0.016；NAA/Cho=1.106±0.198，t=10.175，P=0.000，ROC曲线下的面积分别为0.859、0.878、0.831、0.993，提示 NAA/Cho是诊断脑白质改变的最优参数，其最佳诊断阈值为1.385，敏感性为98.2%，特异性为94.6%；右侧额叶扣带回CBF值=39.814±12.370 ml/min·100g，t=2.681，P=0.008，ADC值=（8.758±0.686）×10-3mm2/s，t=2.874，P=0.005、NAA/Cho=1.149±0.238，t=3.599，P=0.000，Cho/Cr=1.646±0.302，t=-3.882，P=0.000， ROC曲线下的面积分别为0.950、0.802、0.915、0.885，提示CBF是诊断脑灰质改变的最优参数，其最佳诊断阈值为39.00 ml/min·100g，敏感性为98.2%，特异性为75%。　　结论:（1）NAA/Cho能敏感反映重度OSAS患者脑白质损伤，CBF能敏感反映脑灰质缺血性损伤；（2）3D-ASL联合1H-MRS有助于全面判断重度OSAS早期脑损伤性改变。