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目的：我们前期采用基因芯片技术,表明原癌基因c-myc和neu1在原始卵泡正常启动生长过程中表达上调。本研究拟通过RNA干扰方法和基因芯片技术探讨原癌基因c-myc和neu1在原始卵泡启动生长中的作用及相关信号通路的初步分析。方法：构建原癌基因c-myc和neu1慢病毒干涉载体。用RT-PCR方法检测原癌基因c-myc mRNA和neul mRNA的表达。用Western blot检测c-Myc蛋白和Neu1蛋白表达情况。敲减卵巢中原癌基因c-myc和neu1的表达后,观察原始卵泡启动生长情况。应用Illumina大鼠RatRef-12全基因组表达谱芯片研究各组卵巢组织基因表达的差异。结果：1、慢病毒携带c-myc shRNA和neu1 shRNA感染卵巢后,c-myc和neu1mRNA表达明显下调(P<0.01)；c-Myc蛋白和Neu1蛋白的表达水平也明显下调(P<0.01)。2、与空白对照组和无义组的大鼠卵巢相比较,敲减c-myc和neu1后的卵巢组织中,原始卵泡的百分比明显增多(P<0.01),初级卵泡和次级卵泡的百分比明显减少(P<0.05)；而无义组与空白对照组相比无明显差异(P>0.05)。3、基因芯片结果显示：在正常原始卵泡启动生长过程中,与0d培养的卵巢相比,培养8d后,其卵巢中有2896个基因表达发生变化,其中上调的有1457个(Diffscore值>+20),包含Wnt4、Wnt5a、Notch4、Hey2、c-Myc、Neu1等基因；下调的基因有1439个(Diffscore值<-20)。与8d空白对照组比较,慢病毒c-myc shRNA组有33个基因表达上调,61个基因表达下调,其中包含c-myc信号通路相关基因6个,如Ptchl、Stall、IL-1β、Ptpn6、c-Myc、Rac2。与8d空白对照组比较,慢病毒neul shRNA组有160个基因表达上调,191个基因表达下调,其中包含neu1信号通路相关基因2个,如Cln3、Neul。与8d空白对照组比较,慢病毒NC shRNA组和慢病毒pGCL-GFP组分别有187个和83个基因表达发生变化,而原癌基因c-myc和neu1均未发生差异表达。结论：1、原癌基因c-myc和neu1参与原始卵泡的启动生长发育过程,可能起正向调控作用。2、敲减卵巢中原癌基因c-myc后,导致与c-myc信号通路相关基因Ptch1、Stdt1、IL-1β、Ptpn6、Rac2在原始卵泡启动生长过程中表达发生显著变化。3、原癌基因c-myc可能参与Wnt途径和Notch信号转导通路启动原始卵泡的生长发育。4、敲减卵巢中原癌基因neu1后,导致与neu1信号通路相关基因Cln3在原始卵泡启动生长过程中表达发生显著变化。